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1、目的:觀(guān)察復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂膠囊(FTZ)對(duì)兔實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的影響,并探討其作用機(jī)制,為本藥的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:取50只家兔按血清TC水平分為正常組、模型組、辛伐他汀組、FTZ高、低劑量組,每組10只。采用高脂飲食法建立兔AS 模型,藥物組在喂高脂飼料的同時(shí)每天給予相應(yīng)的藥物,連續(xù)喂養(yǎng)12周。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中定期稱(chēng)重,并觀(guān)察動(dòng)物的一般情況。
實(shí)驗(yàn)?zāi)⊙⑻幩绖?dòng)物,測(cè)算主動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積比,測(cè)
2、定主動(dòng)脈組織中TC、TG含量并觀(guān)察主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)變化,以此評(píng)價(jià)FTZ 對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的影響。并檢測(cè)血脂、載脂蛋白、血清SOD、MDA、NO、NOS、TNF-α、IL-6、血漿TXB2、6-keto-PGF1α水平及主動(dòng)脈ICAM-1 表達(dá),從脂代謝、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能、炎癥及血栓形成方面探討FTZ的作用機(jī)制。
結(jié)果:給藥前,家兔血清TC水平組間無(wú)差異;實(shí)驗(yàn)?zāi)?,模型組兔血脂水平明顯異常,主動(dòng)脈內(nèi)膜形成不同程
3、度的脂質(zhì)斑塊,病理學(xué)觀(guān)察結(jié)果顯示內(nèi)膜顯著增生,大量泡沫細(xì)胞聚集,形成粥樣斑塊病灶,冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)不同程度的狹窄,說(shuō)明造模成功。FTZ可顯著降低主動(dòng)脈組織的TC、TG含量,減少主動(dòng)脈斑塊面積,減輕主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈病變程度。作用機(jī)制研究結(jié)果顯示,F(xiàn)TZ可顯著降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平及AI (P<0.05或P<0.01),顯著升高HDL-C水平、HDL-C/TC和ApoA1/ApoB的值(P<0.05),ApoA1水平有升高
4、趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);FTZ可顯著升高血清SOD活力,降低血清MDA水平(P<0.05或P<0.01);升高血清NO水平,對(duì)TNOS無(wú)明顯影響(P>0.05),F(xiàn)TZ高劑量可降低iNOS活力(P<0.05或P<0.01);FTZ可顯著降低血清TNF-α、IL-6水平及主動(dòng)脈的ICAM-1表達(dá)量(P<0.05或P<0.01);顯著降低血清TXB2水平(P<0.05或P<0.01),F(xiàn)TZ組血清6-keto-PGF1α有
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