肝素鈉有關物質檢測方法學研究及效價的快速測定.pdf

1、肝素鈉(Heparin sodium)是一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，具有抗凝血作用，是需要迅速達到抗凝作用的首選藥物，被廣泛用于治療靜脈血栓和預防凝血。2008年爆發(fā)的“肝素鈉事件”暴露出肝素鈉的藥品標準存在嚴重漏洞。經調查，大量摻雜了多硫酸軟骨素(Over-sulfated chondroitin sulfate，OSCS)的肝素鈉污染品是造成病患出現了過敏反應和其他副作用的主要原因。由于多硫酸軟骨素的結構、電荷密度、分子量、抗凝活性均

2、與肝素鈉十分相似，如何快速和準確測定肝素鈉中的多硫酸軟骨素和硫酸皮膚素(Dermatan sulfate，DS)等雜質，是提高該藥品檢測水平的關鍵，也是提高肝素鈉用藥安全性的關鍵。
　　 因此本文首先對2008年以來各國藥典及文獻報道的肝素鈉有關物質的檢測方法進行了比較系統(tǒng)的研究，建立了以新的陰離子交換HPLC檢測方法，優(yōu)化了陰離子交換HPLC法的各種色譜條件，并對新方法進行了包括分離度、重復性和耐用性等的方法學驗證，確立了肝素

3、鈉中的OSCS和DS的檢測限和定量限，應用該方法對肝素鈉相關產品進行檢測，不僅可以準確測定肝素鈉粗品、原料藥和制劑中的OSCS和DS，還可以準確測定低分子量肝素鈉(LMWH)、依諾肝素鈉原料藥和制劑中的OSCS，新方法切實可行，有望應用到新的藥典標準中。
　　 將新的弱陰離子交換HPLC法與毛細管電泳(CE)、核磁共振(NMR)這兩種OSCS的測定方法進行比較研究。從方法可靠性、簡便性、經濟可行性等指標分別考察。提出了WAX-H