門(mén)冬與肝素鈉

1、產(chǎn)品介紹,,有效治療小兒急性淋巴細(xì)胞白血病注射用門(mén)冬酰胺酶,急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）,白血病是造血組織的惡性疾病，又稱(chēng)“血癌”。其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中有大量白血病細(xì)胞無(wú)限制地增生，并進(jìn)入外周血液，而正常血細(xì)胞的制造被明顯抑制，該病居年輕人惡性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚。,根據(jù)增生細(xì)胞類(lèi)型，可分為粒細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性三類(lèi)。 按白血病細(xì)胞分化程度可分為急性及慢性?xún)纱箢?lèi)。,白血病分類(lèi),急性白血病,發(fā)

2、病急，骨髓和外周血中主要是原始細(xì)胞，若不治療病人常于半年內(nèi)死亡。 臨床上又分為急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL） 和急性非淋巴細(xì)胞性白血病（ANLL）兩大類(lèi)。,慢性白血病,起病緩慢，早期多無(wú)癥狀，常在治療其他疾病驗(yàn)血時(shí)無(wú)意中發(fā)現(xiàn)，根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型又分為慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）和慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）兩大類(lèi) 。,ASP的作用機(jī)制,門(mén)冬酰胺(asparagine , Asn) 是蛋白質(zhì)合成的重要氨基酸之一。人體正常細(xì)胞能自

3、身合成Asn ,滿(mǎn)足細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的需要。而某些惡性腫瘤細(xì)胞(如ALL 細(xì)胞) 就必須從細(xì)胞外、血液循環(huán)中攝取Asn。利用腫瘤細(xì)胞這一弱點(diǎn),通過(guò)L-ASP 催化分解而耗竭血液中的Asn，即可達(dá)到選擇性“餓死”腫瘤細(xì)胞的目的。,常用治療方案（1）,關(guān)于左旋門(mén)冬酰胺酶的用藥國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有統(tǒng)一的方案,劑量、間隔時(shí)間、用藥次數(shù)、用藥時(shí)機(jī)等都是根據(jù)不同協(xié)作組的研究成果確定的。,1.榮成方案 這是我國(guó)目前普遍采用的方案。

4、 L-ASP 分別應(yīng)用于誘導(dǎo)緩解、早期強(qiáng)化及長(zhǎng)期維持階段,聯(lián)合長(zhǎng)春新堿(VCR) 、柔紅霉素(DNR) 、潑尼松(Pred) 或地塞米松(Dex)組成VDLP(D) 方案。 其中L-ASP 10000 IU/m2,iv ,隔天1次,每療程8～10 次,L-ASP 在強(qiáng)化治療期用兩個(gè)療程。,常用治療方案（2）,2.美國(guó)國(guó)立癌癥研究所推薦的多中心協(xié)作方案（MCP） 主要針對(duì)兒童高危型B-ALL和非霍奇金

5、淋巴瘤(NHL) ,方案中L-ASP 用6000 IU/ m2 ,iv ,隔天1 次,每療程10 次。本方案的特點(diǎn)是在早期強(qiáng)化治療階段及維持治療階段均用了較多的VDLP 方案,L-ASP在強(qiáng)化治療階段用了3 個(gè)療程,維持治療階段主要用VDLP方案定期強(qiáng)化,因此L-ASP 應(yīng)用次數(shù)較多,突出了L-ASP 在維持長(zhǎng)期無(wú)病生存中的作用。,常用治療方案（3）,3. DFCI-ALL 協(xié)作組91-01方案 L-ASP 僅用于強(qiáng)化階段

6、,聯(lián)合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX) 鞘內(nèi)注射、6-巰嘌呤(6-MP) ,L-ASP 25000IU/m2 ,im ,每周1次,共30 次。L-ASP 僅用于強(qiáng)化階段,聯(lián)合VCR、Dex、氨甲喋呤(MTX) 鞘內(nèi)注射、6-巰嘌呤(6-MP) ,L-ASP 25000IU/m2 ,im ,每周1 次,共30 次。,常用治療方案（4）,4.德國(guó)小兒白血病協(xié)作組多中心協(xié)作方案(COALL-97/ GPOH) 在誘導(dǎo)緩解階

7、段后的第31 、59 、80 天(即強(qiáng)化治療期間) 及第129 天(即再?gòu)?qiáng)化治療期第9 天) ,分別靜脈注射40000 U/ (m2/次) 的L-ASP ,共4 次。前3 次每次聯(lián)合應(yīng)用中劑量MTX、高劑量Ara-C ,第4次聯(lián)合應(yīng)用VCR、ADR、Dex。此方案特點(diǎn)是應(yīng)用長(zhǎng)間隔、超大劑量L-ASP。,常用治療方案（5）,5.ALL-BFM 81-95方案系列6.荷蘭方案7.美國(guó)CCG方案8.St.Jude方案等,常用治療方案（6

8、）,無(wú)論應(yīng)用哪種方案,L-Asp使用的最終目的都是用藥后完全耗竭患者血循環(huán)中的Asn ,達(dá)到消滅腫瘤細(xì)胞的目的。,常用治療方案（6）,治療效果,小兒ALL的五年無(wú)病生存率（EFS）已達(dá)到80%以上。 L-ASP 對(duì)ALL的長(zhǎng)期緩解、防止復(fù)發(fā)十分重要,目前沒(méi)有其他藥物可代替L-ASP。,ASP的副作用,1.免疫反應(yīng)：產(chǎn)生抗體、過(guò)敏反應(yīng)2.急性胰腺炎3.凝血障礙而致的出血：L-asp 可使血中凝血酶原及纖維

9、蛋白原降低,從而引起出血。4.其他：肝損害、食欲減退等。,其他適應(yīng)癥,急性粒細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞性白血病慢性淋巴細(xì)胞性白血病霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤黑色素瘤等,,抗凝藥物肝素鈉注射液,凝血過(guò)程與抗凝機(jī)制,血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)，統(tǒng)稱(chēng)為凝血因子。 目前已知的凝血因子主要有14種。 血液凝固是由凝血因子按一定順序相繼激活而生成的凝血酶最終使纖維蛋白原變成纖維蛋白的過(guò)程。,,,,,肝素鈉抗凝機(jī)

10、理,通過(guò)與抗凝血酶III結(jié)合，增強(qiáng)其對(duì)活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。 主要作用包括阻止血小板聚集和破壞，妨礙凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原變成凝血酶；抑制凝血酶，妨礙纖維蛋白原變成纖維蛋白。,肝素鈉的適應(yīng)癥,防治血栓形成或栓塞性疾?。ㄈ缧募」Ｋ?、血栓性靜脈炎等）各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC)血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。,肝素鈉使用方法,采用

11、靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內(nèi)注射（可導(dǎo)致注射部位水腫）；皮下注射應(yīng)深入脂肪層，注射部位不斷更換。,肝素鈉不良反應(yīng)與注意事項(xiàng),毒性較低，但用藥過(guò)多可致自發(fā)性出血。每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間?？梢?jiàn)不良反應(yīng)及血小板減少，開(kāi)始治療1各月內(nèi)應(yīng)定期檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)?？梢鸸琴|(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。,產(chǎn)品質(zhì)量得到客戶(hù)廣泛認(rèn)可,產(chǎn)品大量出口歐洲。內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到并超過(guò)中國(guó)藥典（1995）、美國(guó)藥典（USP22）、英國(guó)藥典（BP1993）

12、、歐洲藥典（1997）中的肝素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到國(guó)際一流水平。,,2003年7月獲得歐洲藥品質(zhì)量管理委員會(huì)頒發(fā)的《CEP》證書(shū)，廠址搬遷后2005年11月通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查，再次獲得了《CEP》證書(shū)。,,2003和2006年兩次通過(guò)了德國(guó)漢堡衛(wèi)生局對(duì)肝素鈉原料藥的現(xiàn)場(chǎng)檢查，2007年7月獲得了由德國(guó)漢堡衛(wèi)生局核發(fā)的《歐洲藥品GMP》證書(shū)。,,采用特殊的工藝技術(shù)，有效滅活病毒，通過(guò)了權(quán)威的Q-ONE BIOTEGH LTD病毒安全論證。確