乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝優(yōu)化研究.pdf

1、乳酸左氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥物中抗菌活性較強的廣譜長效抗菌劑。乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與其他多種抗菌藥物間沒有交叉耐藥性，因此在臨床有著廣泛的應(yīng)用。由于乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液中的可見異物指標(biāo)受多種因素的影響，使該產(chǎn)品合格率較低，室溫放置一段時間后，可見異物檢查有小白點產(chǎn)生，藥品存在潛在質(zhì)量風(fēng)險，影響患者用藥安全。因此需要對生產(chǎn)處方工藝進行優(yōu)化。
　　 本論文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過對影響乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射

2、液可見異物各種因素全面的分析，結(jié)合實際生產(chǎn)研究了活性炭用量、pH值、滅菌條件以及金屬絡(luò)合劑對可見異物的影響。創(chuàng)新性提出在配料前增加金屬絡(luò)合劑EDTA-2Na密閉循環(huán)絡(luò)合配料罐和管道中金屬離子步驟，通過正交試驗科學(xué)高效地優(yōu)化了減少可見異物的工藝條件，該條件為：EDTA-2Na濃度為0.2‰、密閉循環(huán)溫度為40℃、密閉循環(huán)時間為20min、配料灌裝溫度為40℃、NaCl濃配加活性炭量為3％。在最優(yōu)處方和工藝條件下，獲得了具備較高穩(wěn)定性，符合

3、2000年版《中國藥典》的2004年增補版本要求，完成了課題預(yù)定目標(biāo)。
　　 研究按照2000年版《中國藥典》的2004年增補本規(guī)定，進行了樣品含量、有關(guān)物質(zhì)和光學(xué)異構(gòu)體測定等質(zhì)量指標(biāo)檢驗方法的建立和方法適用性考察。通過對乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液藥物含量測定方法的專屬性試驗、最低檢測限、定量限確定、精密度試驗、譜圖峰面積與樣品濃度的線性關(guān)系以及回收試驗等，驗證了方法的可行性，實驗結(jié)果表明，樣品含量符合2000年版《中國藥典》2

4、004年增補版要求。樣品峰與有關(guān)物質(zhì)峰分離度良好，有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定要求。光學(xué)異構(gòu)體檢測項結(jié)果表明，高效液相色譜圖顯示主峰與異構(gòu)體峰之間完全分離，分離效果和柱效均較好，空白溶劑對異構(gòu)體的檢出無干擾。
　　 通過對乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液三個規(guī)格樣品進行了穩(wěn)定性考察，三個規(guī)格樣品的考察結(jié)果基本一致，具體結(jié)論如下：本品經(jīng)高溫(60℃)、光照(4500Lx)的影響因素試驗，其中60℃高溫10天樣品有關(guān)物質(zhì)含量明顯增加，乳酸左氧沙氟星含

5、量相應(yīng)下降，樣品性狀、酸度、可見異物、溶液澄清度和顏色均幾無變化各項考察指標(biāo)均符合規(guī)定；光照(4500Lx)10天實驗考察有關(guān)物質(zhì)含量有所增加，乳酸左氧氟沙星含量有所下降，在光照條件下，樣品性狀、酸度、可見異物、溶液澄清度和顏色均符合規(guī)定，影響因素實驗表明乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液對高溫和光照穩(wěn)定性差。對本品進行40℃加速試驗6個月，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量相應(yīng)下降，異構(gòu)體基無變化，樣品性狀、酸度、可見異物、溶液澄清度和顏色各項考察指標(biāo)均

6、符合規(guī)定。室溫留樣考察12個月，樣品的外觀色澤、酸度均幾乎沒有變化，含量略有下降、有關(guān)物質(zhì)和光學(xué)異構(gòu)體略有增加，可見異物、溶液的澄清度與顏色、細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌均符合規(guī)定。
　　 通過對乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的工藝進行改進優(yōu)化，建立樣品含量、有關(guān)物質(zhì)和光學(xué)異構(gòu)體測定等質(zhì)量指標(biāo)檢驗方法以及考察方法適用性，并對該工藝制備的乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的穩(wěn)定性進行考察，結(jié)果表明該工藝可以制備高穩(wěn)定性、可見異物符合2000年版《中國藥典