降鈣素原pct

1、布拉姆斯 PCT 產(chǎn)品介紹,威士達·王鈺清2015.05,內(nèi) 容,一、 布拉姆斯 PCT,湖南布拉姆斯生物醫(yī)藥有限公司是一家中外合資注冊的有限責任公司。該公司引進國外專利技術(shù)，其降鈣素原測定試劑盒(免疫色譜檢測法)作為首推產(chǎn)品。,1. 什么是 PCT？,1,116 a.a 116個氨基酸組成蛋白質(zhì)Precursor of calcitonin 血清降鈣素前體 Half life = 20

2、-24 hr 半衰期＝20-24h MW: 14.5kDa 分子量：14.5kDa,1. PCT 的來源,,,,1,PCT來源,1. 病毒感染后 PCT 的產(chǎn)生與釋放,Thyroidal C-cells,Your Fat!,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 269

3、9-708,F E V E R,PCT對細菌性感染濃度升高PCT對非細菌性感染低水平濃度,1. 細菌感染后PCT濃度快速升高,Procalcitonin(PCT) 快速上升 : 3-4 hours 快速下降,半衰期接近24小時 快速回饋反應(yīng)治療成效 (每24小時降低50%濃度),Cytokines ( IL-6, IL-10, TNF-α)白細胞介素,快速上升,下降 CRPC反應(yīng)蛋白延遲釋放,下

4、降,1. 哪些情況下 PCT 會升高？,,全身性細菌感染；嚴重休克、SIRS和MODS等。真菌、寄生蟲、立克次體、結(jié)核等感染；病毒感染、腫瘤、過敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可輕度升高；,二. PCT臨床意義,細菌感染的初篩動態(tài)監(jiān)測病人感染狀態(tài)、治療效果及指 導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測預(yù)后,2. PCT判斷細菌感染的靈敏指標,,PCT-細菌感染和膿毒癥的最佳診斷指標,2. 血清PCT水平與

5、感染嚴重程度相關(guān)性,2. PCT 是判斷細菌感染的有力工具,局部細菌感染時，局部組織仍然會產(chǎn)生PCT，但是，由于機體免疫功能的限制，這些PCT幾乎不進入血液循環(huán)，因此血中PCT不/輕微升高。只有當發(fā)生系統(tǒng)性細菌感染時，全身多器官組織生成PCT，此時免疫功能已不能組織PCT釋放入血，此時，PCT會明顯升高。,2. 鑒別細菌和非細菌感染,細菌感染及非細菌感染引起的炎癥反應(yīng)的區(qū)別薈萃分析 Meta- analysis: 10 項試驗,

6、905名患者PCT: 靈敏度88 % / 特異性81 %CRP: 靈敏度75 %/特異性67 %,Simon K. et al., Clin. Infect. Dis. 2004, 39 : 206- 217,,2. PCT 臨床價值,細菌感染的初篩動態(tài)監(jiān)測病人感染狀態(tài)、治療效果及指導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測預(yù)后,2. 動態(tài)監(jiān)測PCT, 評估病人狀態(tài)和療效,,逐日降低的PCT水平，提示好的結(jié)果（感染被控制、存活）,

7、2. 指導(dǎo)抗生素使用,,抗生素開始治療的指征抗生素療效判斷的標準抗生素療程確定的依據(jù),2. PCT臨床價值,細菌感染的初篩動態(tài)監(jiān)測病人感染狀態(tài)、治療效果及指導(dǎo)抗生素的使用 預(yù)測預(yù)后,與MEDS評分聯(lián)合,提高預(yù)后預(yù)測正確性,,與MEDS評分聯(lián)合,提高預(yù)后預(yù)測正確性,,,,3. PCT 在不同科室的使用,3. PCT 在不同科室的使用,3. 急診和ICU的醫(yī)生的挑戰(zhàn),快速準確診斷及時有效治療,—如何快速診治細

8、菌感染和膿毒癥,急診患者病情緊急；ICU患者病情重、病情進展迅速、死亡率高。,3. 死亡率隨病程發(fā)展而增加,,,SIRS,膿毒癥,嚴重膿毒癥,膿毒性休克,早期ICU介入 改善生存機會: 死亡率出現(xiàn)膿毒癥后到 ICU ? 47.5%出現(xiàn)膿毒癥前到 ICU ? 37.4%,死亡率,器官機能障礙數(shù)量: 死亡率0 to 1 ? ~15%2

9、 ? 33 to 50%3 或更多 ? >70%,3. PCT在急診和ICU的使用,Textoris J et al. Eur J Anaesthesiol.2011;28:318–324,正確診斷和治療每推遲1小時，死亡率增加7.6%,3. 高特異性生物標記物對膿毒癥的快速診斷,,培 養(yǎng),鑒定及藥敏,報 告,,降鈣素原 Procalcitonin (P

10、CT),,3. PCT在急診和ICU的使用,PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）,連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度 —可以更好的評估患者的預(yù)后 —可協(xié)助預(yù)測ICU病房中膿毒血癥患者存在的死亡風險,3. PCT在急診和ICU的使用總結(jié),對于細菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最快速準確的生物學(xué)指標,細菌感染后快速升高,細菌感染時高的靈敏度和特異性,感染的嚴重程度,快速反映抗生素的治療效果,,,,,早期診斷,

11、提高細菌感染/膿毒癥的診斷準確性,疾病嚴重程度及預(yù)后評估,治療決策的支持,,,,,3. PCT在兒科的使用,主訴少，急診嬰幼兒發(fā)熱為主要癥狀免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，更易發(fā)生膿毒癥起病急，病情變化快，短期內(nèi)很容易轉(zhuǎn)為重癥。因此，需要早期診斷，避免病情進展到嚴重階段,兒科醫(yī)生面臨的問題,3. PCT是新生兒和兒童感染的早期指標,Lancet Inf Dis 2004; 4: 620-30,,,,兒童或新生兒出現(xiàn)發(fā)燒是一個常見的醫(yī)學(xué)問題

12、。區(qū)分重度細菌感染和局部細菌或病毒感染仍然是個挑戰(zhàn)。本評論為新生兒和兒童病患研究提供了一個概述，評估了降鈣素原作為早期細菌感染標志的使用。對于兒童重度侵入式細菌感染，降鈣素原是非常有效的標志。但是，降鈣素原在新生兒細菌感染的診斷過程中的使用非常復(fù)雜，但是如果使用正確，降鈣素原的結(jié)果比C-反應(yīng)蛋白有更高的特異性。另外，降鈣素原被證明與疾病的嚴重程度有關(guān)（尿道感染和膿毒癥），因此還可以作為預(yù)后標志。所以，降鈣素原是新生兒和兒童中細菌疾病診

13、斷的非常有效的工具。,圖1 - 腦膜炎球菌紫斑?。ㄓ珊商m鹿特丹索菲亞兒童醫(yī)院，伊芳拉茲馬斯醫(yī)療中心J A Hazelzet提供）。,降鈣素原是非常有效的標志。但是，降鈣素原在新生兒細菌感染的診斷過程中的使用非常復(fù)雜，如果使用正確:降鈣素原的結(jié)果比C-反應(yīng)蛋白有更高的特異性。,PCT能高靈敏, 高特異診斷新生兒膿毒癥,,作者 雜志 Sensitivity Specific

14、ity (PCT cut-off)M Assicot et al. Lancet 1993100 % 86 % (1.5)C Chiesa et al. CID 1997(< 48 h)92.6 % 97.5 % (age-related)(after day3)100 % 100 % (2.0)A Enguix et al, I

15、ntensive Care Med 2001 98.6 % 88.9 % (1.0)N Joram et al, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 200687.5 % 98.7 % (0.5)WM Fendler et al , J Ped Child Health 2007 97.5 % 88 % (0.99)B. Is

16、idor et al. Scand J Infect Dis 200784.4% 93.9 % (0.5),3. PCT在兒科的使用,PCT是兒童系統(tǒng)性細菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鑒別診斷,Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999,PCT,CRP,IL-6,系統(tǒng)性,局灶性,病毒性,3. PCT在兒科的使用,PCT可區(qū)分兒童細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,Gendrel e

17、t al - Clinical Infectious Diseases - 1997,PCT < 0.5 ng/ml （病毒感染）,與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差,,,3. 新生兒的PCT參考范圍,在剛出生的前兩天PCT值有一個生理學(xué)的增長。因此，適用于新生兒的參考范圍不同。但是，在剛出生的48小時內(nèi)，患有早期膿毒癥的新生兒的PCT值也明顯高于健康的新生兒。   成年人的參考范圍從出生后3天起適用。,新生兒

18、的正常范圍（覆蓋所有測量值的95％）,膿毒癥新生兒,3. PCT在內(nèi)科的使用,兩組抗生素使用量比較,抗生素的使用及成本減少～50％（83％－44％）,基于對LRTI（下呼吸道感染）的標準臨床評價（n=199）和由PCT水平執(zhí)導(dǎo)的評價（n=124）進行AB治療得出結(jié)論。,3. PCT在腫瘤科的使用,對某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否由于細菌感染引起的早期診斷,感染引起 藥物引起 腫瘤引起,感染組,非感染組,藥物組,腫瘤組,感染組,非感

19、染組,藥物組,腫瘤組,,3. PCT在外科的使用-手術(shù)后的監(jiān)控,,手術(shù)后患者：小或中等規(guī)模外科手術(shù)后，PCT濃度正常 ；大外科手術(shù)，如食管切除和心血管手術(shù)，PCT濃度升高，幾乎要大于10ug/L；術(shù)后1～4d中，如果濃度沒有在第三天下降或小外科手術(shù)后也升高，必須考慮感染并發(fā)癥。器官移植：免疫抑制、器官移植排斥時，PCT并不會大幅升高，也提示細菌或真菌感染；PCT濃度升高在移植前，可以提示細菌或真菌感染存在的線索。,,3. PCT

20、在外科的使用,術(shù)后PCT水平較低或快速下降表明未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥,結(jié)直腸外科手術(shù),腎下腹主動脈瘤的治療,紅色/ 粉紅色線:術(shù)后并發(fā)癥綠色/藍色線:正常術(shù)后過程,Reith et al., Jahrbuch Chirurgie 1999,3. PCT在外科的使用,鑒別診斷 ：心臟移植時排斥vs感染,3. PCT在燒傷科的使用,嚴重燒傷的患者都存在不同程度的皮膚屏障功能破壞，局部創(chuàng)面感染易發(fā)展為全身感染，加之全身免疫功能的低下，血

21、流動力學(xué)的改變導(dǎo)致腸道細菌移位等諸多因素使得患者在整個治療過程中，感染的發(fā)生率極高，且發(fā)展迅速，直接影響患者的預(yù)后。 因此膿毒癥的早期診斷、早期治療是嚴重燒傷患者治療成功的保障。,3. PCT在燒傷科的使用,燒傷后連續(xù)測定，PCT持續(xù)升高預(yù)后不良,Mitra Barati.burns 34 (2008) 770–774,3. PCT 在不同科室的使用總結(jié),急診住院病房外科手術(shù) (術(shù)后感染）血液科 (急性白血

22、?。﹥?nèi)科ICU外科ICU兒科急診兒科ICU新生兒科,嚴重細菌感染或膿毒 癥的檢測（鑒別診斷）疾病或治療反應(yīng)的監(jiān)測,,局部與全身性感染膿毒癥的診斷和監(jiān)測新生兒膿毒癥的檢測,,,4. 布拉姆斯 PCT 產(chǎn)品優(yōu)勢,與進口比 —德國進口抗體 ，結(jié)果與進口試劑一樣準確 與國產(chǎn)比 — 肉眼靈敏度比國產(chǎn)更高 有專用配套儀器 — 可做定量 結(jié)果可靠 — 可做同類產(chǎn)品對比實驗使用樣本量少100ul — 針對兒科操作簡單