雙硫侖反應與抗菌藥物

1、雙硫侖樣反應與抗菌藥物,主要內容,,雙硫侖樣反應的簡介,何為雙硫侖？,稱戒酒硫、雙硫醒，是一種戒酒藥，服用該藥后即使飲用少量酒類飲品，身體也會產生嚴重不適，從而達到戒酒的目的。,段俊華.雙硫侖樣反應社區(qū)防治分析.中國現代醫(yī)生,2010,48 ( 35) : 131．,,,雙硫侖樣反應,雙硫侖樣反應—屬于藥源性疾病的急癥，是指用某些藥物前后若飲酒或接觸含酒精物質，出現的面紅，頭痛，惡心嘔吐，血壓下降，胸悶，氣短，心悸，呼吸困難等一系列臨床

2、癥狀。,雙硫侖樣反應的時間變化,1）使用有雙硫侖樣反應的藥物后飲酒，可早在5min，即出現癥狀，一般多在30min，少數在1h內，很少在1h后才出現雙硫侖樣反應。2）其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重。,雙硫侖樣反應的臨床表現（1）,神經系統(tǒng)及過敏反應：全身乏力、盜汗、發(fā)熱、煩躁、寒戰(zhàn)、頭痛、眩暈、幻覺、驚厥、視力模糊、手足抽搐、肢體麻木、意識喪失、面部潮紅、短暫失語、藥物熱、過敏性

3、休克以及昏迷;,谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應文獻分析.中國醫(yī)藥用藥評價與分析,2011,11 ( 8) : 744~746．,雙硫侖樣反應的臨床表現（2）,心血管系統(tǒng)：心悸、心前區(qū)痛、血壓下降、S-T 段缺血性改變、心律失常、頻發(fā)室性早搏，嚴重者可致急性充血性心力衰竭；呼吸系統(tǒng)： 呼吸困難、氣促、胸悶、呼吸抑制；消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉、便秘、腹痛、腸鳴音、AST及ALT 升高等;,雙硫侖樣反應的臨床表現（3

4、）,感覺系統(tǒng)：視力模糊、復視、流淚、感覺異常、眼結合膜充血；皮膚與軟組織：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、水腫；泌尿系統(tǒng)：排尿困難，小便失禁；骨骼肌系統(tǒng)：肌肉震顫、肌痛、關節(jié)痛。,雙硫侖樣反應的發(fā)生機理,雙硫侖樣反應發(fā)生機理,,體內乙醛濃度升高時，可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合，破壞這些物質失活，從而引起機體的多種不適。乙醛蓄積，引起交感神經興奮性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒張期縮短，導致灌流量減少。引起心前區(qū)疼痛伴

5、心電圖ST-T改變,雙硫侖樣反應發(fā)生機理,劉長松,海軍. 藥物雙硫醒反應138例臨床分析. 中國民族民間醫(yī)藥[J]. 2010.19(13):66.,可引起雙硫侖樣反應的抗菌藥物,,可引起雙硫侖反應的抗菌藥物,硝基咪唑類,其他類,頭孢菌素類,頭孢菌素類,,沒有甲硫四氮唑結構側鏈,,具有甲硫四氮唑結構側鏈,,,,頭孢菌素,甲硫四氮唑側鏈結構式,甲硫四氮唑（MTT）,水解，重排,,頭孢菌素類抗菌藥物其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3

6、位上的甲硫四氮唑(MTT)側鏈，其與輔酶Ⅰ競爭乙醛脫氫酶的活性中心， 與乙醛脫氫酶結合形成穩(wěn)定的復合物，使乙醛脫氫酶失去活性，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應。,MTT側鏈的作用機制,李曉霞. 23例戒酒硫樣反應臨床分析. 當代醫(yī)學[J]. 2012.18(21):39-40.,具有MTT側鏈的頭孢菌素,,頭孢哌酮的化學結構式,,,7-ACA,MTT,具有MTT側鏈的頭孢菌素,結構中具有甲硫四氮唑側鏈,梁緒中等.

7、藥物所致雙硫侖樣反應及其防治. 藥物流行病學雜志[J]. 2009.18(6):464-465.,具有MTT側鏈的頭孢菌素,注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重病例報告中，用藥前后飲酒引起的雙硫侖樣反應約占6%。,沒有MTT側鏈的頭孢菌素,有雙硫侖反應相關報道的品種,作用機制,不含甲硫四氮唑基團的藥物，也有少數或個案出現雙硫侖反應，其確切機制尚不明確；可能這些藥物在體內代謝后產生與分子中有甲硫四氮唑基團頭孢菌素相似的產物，從而抑制乙醛的代謝；

8、可能在使用抗生素之前曾用過含甲硫四氮唑基團的抗生素。,黃萬龍等. 藥源性雙硫侖反應及其防治. 中國醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99.,無雙硫侖反應的頭孢菌素,文獻未報道的出現雙硫侖反應的頭孢菌素類品種有： 頭孢替唑 頭孢硫脒,硝基咪唑類,有相關報道的品種有： 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑。機制（1）：國內大多數文獻認為，甲硝

9、唑等可抑制乙醛脫氫酶，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應。,揚琴. 抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應的探討. 中國醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.,硝基咪唑類,機制（2）：最近國外研究表明，甲硝唑對乙醛脫氫酶并無抑制作用，也不增加Wistar鼠體內乙醛的濃度，卻發(fā)現能增加腦內5-羥色胺的濃度，因此認為甲硝唑引起的可能是一種“5-羥色胺中毒綜合癥”。,Karamanakos PN，Pappas P，

10、Boumba VA，et a11．Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction：effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoamines[J]．Int J Toxicol，2007,26(5):423-32．,硝基咪唑類,機制（3）：而奧硝唑同其它硝基咪哇類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無擁制作用，引

11、起雙硫侖樣反應的機制尚不明確。,其他抗菌藥物,有相關報道的品種有： 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、琥乙紅霉素、復方磺胺甲惡唑等。機制：可抑制乙醛脫氫酶，導致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應。,吉大二院品種的安全性比較,吉大二院抗菌藥物品種,有雙硫侖反應相關報道的品種,1500例藥物致雙硫侖反應統(tǒng)計分析,藥品說明書中的提示,吉大二院品種的安全性比較,雙硫侖樣反應的預防措施,預防措施,1）在使用上述藥物期間及

12、停藥后的5-7天內勿飲酒或食用含酒類食物、飲料等，包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等（包括鼻飼或營養(yǎng)液中也應避免含酒精成分） 。2）小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物后，應在停藥后2周--3周，避免飲酒或進食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現此類反應。,預防措施,3）用藥前須仔細詢問患者的飲酒習慣，對12小時內有飲酒史者或使用含乙醇成分的藥物或食物者，宜暫緩使用上述藥品。3）不要用含有乙醇的藥物

13、進行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫；4）吸氧氣的過濾瓶中不能加入乙醇。,參考消息,1、段俊華.雙硫侖樣反應社區(qū)防治分析.中國現代醫(yī)生,2010,48 ( 35) : 131．2、谷清.221例抗菌藥物等所致雙硫侖樣反應文獻分析.中國醫(yī)藥用藥評價與分析,2011,11 ( 8) : 744~746．3、劉長松,海軍. 藥物雙硫醒反應138例臨床分析. 中國民族民間醫(yī)藥[J]. 2010.19(13):66.4、李曉霞. 23例戒酒硫樣反應

14、臨床分析. 當代醫(yī)學[J]. 2012.18(21):39-40.5、梁緒中等. 藥物所致雙硫侖樣反應及其防治. 藥物流行病學雜志[J]. 2009.18(6):464-465.6、黃萬龍等. 藥源性雙硫侖反應及其防治. 中國醫(yī)療前沿[J].2008.3(20):98-99,參考消息,7、揚琴. 抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應的探討. 中國醫(yī)藥指南[J].2010.8(5):75-77.8、Karamanakos PN，Pa

15、ppas P，Boumba VA，et a11．Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction：effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoamines[J]．Int J Toxicol，2007,26(5):423-32．9、吳美麗等.1500例藥物致雙硫侖樣反應的統(tǒng)計與分析.海峽藥學[J].2