α-,4-β-,2-煙堿受體競爭性拮抗劑對注意缺陷多動障礙模型-SHR大鼠非選擇性注意、記憶、行為及α-,4-β-,2-煙堿受體表達影響的對照研究.pdf

1、 目的 了解α4β2煙堿受體競爭性拮抗劑二氫-β-刺桐啶堿(dihydro-β-erythroidine，DHβE)和哌醋甲酯(methylphenidate，MPD)對注意缺陷多動障礙動物模型-自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneouslyhypertensiverat；SHR)非選擇性注意(non-selectiveattention，NSA)、自主活動能力、學習記憶能力的影響，探討α4β2煙堿受體在ADHD行為學效應中的作用機

2、制。 方法SHR大鼠隨機分為四組，A組腹腔注射DHβE1ml(1.5mg/kg)；B組腹腔注射哌醋甲酯1ml(10mg/kg)；C組為合并治療組，腹腔注射哌醋甲酯和DHβE1ml(哌醋甲酯10mg/kg，DHβE1.5mg/kg)；D組腹腔注射等體積生理鹽水1ml作為對照組。單次給藥后30分鐘、24小時及連續(xù)給藥后7天、14天，Lát迷宮檢測非選擇性注意水平、開場試驗檢測自主活動、高架十字迷宮檢測焦慮相關(guān)行為及Morris水迷宮

3、觀察空間學習記憶能力。 結(jié)果(1)非選擇性注意Lát迷宮直立頻率比較：給藥14天MPD與DHβE合用組分別與對照組、DHβE組比較，直立頻率差異有顯著性(F=3.398，P＜0.05；one-wayANOVA)。Lát迷宮平均直立時間比較：給藥后24小時，DHβE組與對照比較差異有顯著性(P＜0.05)；DHβE組與MPD組比較，在給藥30分鐘、24小時有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。給藥14天，DHβE組2平均直立時間降低，

4、MPD組明顯增加，分別與對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)。與MPD比較，DHβE在給藥7天、14天均有顯著差異(P＜0.05)；MPD與DHβE合用組與MPD組比較給藥14天統(tǒng)計學差異有顯著意義(P＜0.05)。 (2)自主活動開場試驗水平運動即爬格子數(shù)：單獨使用DHβE與單獨使用MPD組比較，在給藥30分鐘、7天和14天時均有顯著性差異(P＜0.05)。MPD和DHBE合用組與單獨使用DHβE組比較，除24小時無差異外，

5、其它各個時段的測驗成績有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。在使用MPD后，SHR運動力明顯減少，除用藥24小時外其它檢測時間段與對照組同期比較均有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。合并給藥MPD，DHβE組與生理鹽水對照比較，除用藥24小時外其它檢測時間段與對照組同期比較均有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。 開場試驗直立運動：直立動作的變化在給藥24小時各組間比較無統(tǒng)計學差異；單獨使用MPD以及MPD和DHβE合用兩組在用藥后30分

6、鐘、7天、14天時直立動作減少，與對照比較有顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。DHβE組與MPD組比較，在30分鐘、7天、14天有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。單獨使用DHβE與MPD+DHβE合用組比較，在7天、14天時顯示出明顯差異(P＜0.05)。 開場試驗修飾動作：單獨使用DHβE后30分鐘修飾動作變化明顯，與MPD以及MPD+DHBE、對照比較均有差異(P＜0.05)，其它各時段在各組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

7、 開場試驗刻板動作：MPD和MPD+DHβE兩組除24h外其它時間檢測結(jié)果與對照比較均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。與MPD比較，MPD+DHβE在30分鐘、DHβE在30分鐘、7天、14天時有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。3而MPD+DHβE與單獨DHβE比較在30分鐘、7天、14天時差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 (3)焦慮相關(guān)行為給藥30分鐘，高架十字迷宮開臂次數(shù)比較，MPD+DHβE組明顯減少，與對照組比較

8、差異有顯著性(P＜0.05)。在給藥14天，MPD+DHβE組、DHβE組高架十字迷宮進入開臂的次數(shù)減少，與對照比較有顯著統(tǒng)計學差異。MPD+DHβE組開臂時間減少，分別與MPD組和對照比較均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。 (4)水迷宮試驗學習記憶及空間探索能力各個組隨時間的變化逃避潛伏期逐漸縮短，但各組間比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；空間探索試驗在各組間比較有顯著差異(P＜0.05)，各組穿越原平臺位置次數(shù)由多到少的順序是

9、MPD組，MPD+DHBE組，生理鹽水組，DHBE組。 結(jié)論(1)a4β2煙堿受體競爭性拮抗劑DHβE一定程度上可降低自發(fā)性高血壓大鼠的非選擇性注意水平，而哌醋甲酯則可提高非選擇性注意水平。 (2)在本試驗劑量條件下，DHβE對SHR大鼠的自主活動能力影響不明顯，而哌醋甲酯可使SHR大鼠的活動水平降低而刻板動作增加。DHβE，當與MPD合并給藥時，一定程度上可增加SHR大鼠焦慮相關(guān)行為。(3)哌醋甲酯具有增強SHR學習記

10、憶和空間探索能力的趨勢，而DHβE則相反。 (4)a4β2煙堿受體對哌醋甲酯的行為學效應有一定的影響作用。 (二)α4β2煙堿受體競爭性拮抗劑對注意缺陷多動障礙模型-SHR大鼠α4β2煙堿受體表達影響的對照研究目的了解競爭性α4β2煙堿受體拮抗劑二氫-β-刺桐啶堿(dihydro-β-erythroidine，DHβE)、哌醋甲酯(methylphenidate，MPD)對注意缺陷多動障礙動物模型-自發(fā)性高血壓大鼠(sp

11、ontaneouslyhypertensiverat；SHR)大腦皮層和海馬區(qū)域a4β2煙堿受體及其mRNA表達水平的影響，探討煙堿受體系統(tǒng)在注意缺陷多動障礙治療中的作用機制。 方法SHR大鼠隨機分為四組，SHR大鼠隨機分為四組，A組腹腔注射DHβE(1.5mg/kg)；B組腹腔注射哌醋甲酯(10mg/kg)；C組為合并治療組，腹腔注射哌醋甲酯和DHβE(哌醋甲酯10mg/kg，DHβE1.5mg/kg)；D組腹腔注射等體積生理

12、鹽水1ml作為對照組。每天給藥一次，連續(xù)給藥14天后，取大腦組織，切片，用免疫組織化學染色、原位雜交技術(shù)檢測a4、β2煙堿受體及其mRNA在皮層和海馬的表達水平。 結(jié)果注射二氫-β-刺桐啶堿、二氫-β-刺桐啶堿合并哌醋甲酯后，a4和β2煙堿受體在皮層和海馬區(qū)域表達強度降低，與對照比較有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。在皮層、海馬，各組間a4、β2煙堿受體mRNA表達無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 結(jié)論a4β2煙堿受體拮抗