SPA-1調(diào)控乳腺癌細胞E-cadherin表達的初步研究.pdf

1、癌細胞轉(zhuǎn)移是造成腫瘤患者死亡的主要原因,研究表明上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是促發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移機制之一。正常上皮細胞由于基因和表觀遺傳學變化可發(fā)展為原位癌,如果進一步發(fā)生基底膜分散,胞間粘附破壞,則發(fā)生EMT轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)化的癌細胞經(jīng)過淋巴或血液循環(huán),轉(zhuǎn)移到其他器官。其中上皮細胞胞間粘附分子E-cadherin表達逐漸喪失是EMT轉(zhuǎn)化典型標志之一。E-cadherin是上皮組織細胞胞間粘附分子,在維持上皮細胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和上皮組織的功能中發(fā)揮重要作

2、用,腫瘤細胞發(fā)生EMT過程中,伴隨著E-cadherin表達降低。
　　小分子G蛋白Rap1在細胞增值和粘附中起著重要的分子開關調(diào)節(jié)作用,它不僅參與integrin介導的細胞與胞外基質(zhì)粘附,而且調(diào)控E-cadherin介導的胞間粘附。SPA-1分子是Rap1特異性GTP酶活化蛋白之一,也是乳腺癌轉(zhuǎn)移效率修飾位點Mtes1中主要候選基因成員,具有調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的潛在能力。
　　本研究以乳腺癌患者樣本和乳腺癌細胞為材料,探索了S

3、PA-1分子在癌細胞EMT過程中調(diào)控E-cadherin表達的作用。我們首先收集了10例乳腺癌患者臨床組織樣本,采用免疫組化技術檢測SPA-1和E-cadherin在乳腺癌組織中的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腫瘤上皮組織細胞與間質(zhì)的交界處,E-cadherin表達明顯減弱,而SPA-1仍然呈高表達狀態(tài)。然后,采用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染方法,將SPA-1基因?qū)隡CF-7細胞系使其高表達SPA-1蛋白,發(fā)現(xiàn)SPA-1的高表達可以降低E-cadherin的表達水平