右心衰竭幼鼠VEGF、TGF-β1的變化及卡托普利、西地那非的干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　1.觀(guān)察血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在右心衰時(shí)的變化;
　　2.卡托普利、西地那非及其聯(lián)合應(yīng)用對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和心功能的影響。
　　方法：
　　雄性Sprague Dawley(SD)幼年大鼠78只，4周齡，體質(zhì)量85～105g，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=20)和模型組(n=58)。模型組以30mg/kg劑量腹腔注射MCT，對(duì)照組給予腹腔注射生理鹽水。至4周右心衰竭模型形成，對(duì)照組

2、隨機(jī)分為①正常對(duì)照4周組(N1組，n=10);②正常對(duì)照6周組(N2組，n=10)。模型組隨機(jī)分為①心衰4周組（F1組，n=11）;②心衰竭6周組（F2組，n=11）;③卡托普利組（C組，n=11）;④西地那非組（S組，n=11）;⑤兩藥聯(lián)合組（C+S組，n=11）。C組、S組、C+S組從第5周開(kāi)始給藥，C組、S組分別予卡托普利(5mg·kg-1·d-1)、西地那非(10mg·kg-1·d-1)，每天早晨一次灌胃;C+S組予卡托普利(5

3、mg·kg-1·d-1)和西地那非(10mg·kg-1·d-1)，每天早晨一次灌胃。N2組、F2組同時(shí)給予等量蒸餾水灌胃。N1組、F1組于4周末，N2組、F2組、C組、S組、C+S組于6周末處死取血液及右心室心肌標(biāo)本。完整切取肝臟、心臟，冰鹽水沖洗。稱(chēng)量肝臟重量，計(jì)算肝臟與體重的比值(HW/BW)，修剪心臟，分別稱(chēng)取右室、左室加室間隔的重量，計(jì)算右室與左室加室間隔的比值，即右室肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]。采用ELISA法檢測(cè)血清VE

4、GF、TGF-β1水平。用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)下測(cè)定各孔的吸光度(OD值)，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算待測(cè)樣品的濃度。采用免疫組化法檢測(cè)右心室心肌組織VEGF、TGF-β1蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.F1組與N1組比較，右心室肥厚指數(shù)顯著升高，右心室心肌細(xì)胞排列紊亂、肌漿溶解，并可見(jiàn)空泡變性，右心衰竭模型成功;
　　2.F1組血清VEGF、TGF-β1水平較N1組顯著增高(P＜0.05)，兩指標(biāo)間呈正相關(guān)(r=0.892

5、，P＜0.01);心肌組織中VEGF蛋白、TGF-β1蛋白表達(dá)均高于N1組(P＜0.01);
　　3.F2組與F1組相比，血清VEGF、TGF-β1水平和心肌組織VEGF、TGF-β1蛋白表達(dá)進(jìn)一步升高，差異具有顯著性。(P＜0.05);
　　4.血清TGF-β1、心肌TGF-β1蛋白之間具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.929，P＜0.01);血清VEGF水平與心肌VEGF蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=926，P＜0.01);
　　5

6、.與F2組比較，C組、S組、C+S組血清VEGF、TGF-β1水平和心肌組織中VEGF蛋白、TGF-β1蛋白表達(dá)均降低(P＜0.05)，C組、S組、C+S組兩兩比較，VEGF、TGF-β1差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.VEGF、TGF-β1可能參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，且水平與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。
　　2.卡托普利或西地那非對(duì)治療壓力負(fù)荷性右心衰有一定作用，這一作用可能是通過(guò)降低VEGF、