西地那非對慢性心衰大鼠左室功能和心室重塑的影響.pdf

1、目的:探討西地那非對慢性心衰大鼠左室舒縮功能、血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）和心肌組織中羥脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量的影響及其治療心衰的可能機(jī)制。
　　 方法:實驗一:雌性SD大鼠隨機(jī)分正常對照組和模型組，對照組為正常大鼠(n=10)，模型組大鼠(n=20)用阿霉素按4mg/kg的劑量，每周一次，共6周，即阿霉素總累計量為24mg/kg腹腔

2、注射造模。正常對照組予同體積生理鹽水腹腔注。6周末后心臟彩超測定各組大鼠左室舒張術(shù)期內(nèi)徑(leftventricularend-diastolicdiameter，LVDd)，左室收縮術(shù)期內(nèi)徑(leftventricularend-systolicdiameter，LVDs)、左室射血分?jǐn)?shù)(ejectionfraction，EF)、左室短軸縮短率(fractionalshortening，F(xiàn)S);HE染色左室心肌組織行病理學(xué)檢查。

3、>　　 實驗二:取造模后的雌性SD心衰大鼠隨機(jī)分為心衰組和心衰+西地那非治療組，每組7只。對照組大鼠為正常大鼠(n=7);心衰+西地那非治療組為心衰造模成功后大鼠給予西地那非21mg/kg灌胃，連續(xù)4周;心衰組與正常對照組大鼠給與安慰劑1ml蒸餾水灌胃，連續(xù)4周。4周后心臟超聲分別測定各組大鼠LVDd、LVDs、EF和FS;酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測各組大鼠血清中TGF-β1的水平和Hyp試劑盒檢測各組大鼠左室心肌組織中膠原蛋白的含量。

4、r>　　 結(jié)果:實驗一:左室舒縮功能LVDd、LVDs模型組與對照組比較明顯升高，有顯著差異（P＜0.01）;EF、FS模型組與對照組相比明顯降低，有顯著差異性（P＜0.01）。HE染色模型組心肌組織受損，肌束排列紊亂，細(xì)胞水腫部分，心肌呈小灶狀或片狀壞死、心肌纖維斷裂，可見到大量深染的凋亡細(xì)胞核。對照組心肌纖維呈平行整齊，呈波浪狀，胞核清晰，未見胞體水腫，組織間隙無炎性滲出，胞核光整，分布均勻.
　　 實驗二:心衰組與對照組

5、和治療組比較LVDs、LVDd及血清中TGF-β1水平明顯升高（P＜0.01）;EF、FS心衰組與對照組和治療組比較明顯降低(P＜0.01);大鼠左室心肌組織Hyp含量心衰組與對照組相比明顯升高（P＜0.01），與治療組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1.阿霉素可成功建立慢性心衰大鼠模型。
　　 2.西地那非可降低血清TGF-β1水平和心肌組織中膠原的含量而延緩心肌纖維化的進(jìn)程減輕心室重塑