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文檔簡介
1、目的:探討滋腎活血顆粒防治腎纖維化的機制,為臨床治療與診斷慢性腎功能不全提供實驗依據(jù)。
方法:180±10g健康的Wistar大鼠60只,雌雄各半。隨機抽取36只,參考文獻造模,手術(shù)切除右側(cè)腎臟加重復(fù)尾靜脈注射阿霉素制備腎纖維化大鼠模型。余24只大鼠,假手術(shù)組(即行腹腔切開后逐層縫合,不切除右側(cè)腎臟)12只,空白對照組(空白組)12只。術(shù)前將造模的36只大鼠隨機分為3組:模型對照組(模型組)、中藥滋腎活血顆粒治療組(中藥組)、
2、西藥卡托普利治療組(西藥組)各12只。同時,術(shù)后第7天與第14天分別尾靜脈注射阿霉素5mg/kg和3mg/kg。假手術(shù)組處理同模型組,每日分別予生理鹽水灌胃??瞻捉M不予任何處理,自由飲水和進食。造模三組在重復(fù)尾靜脈注射阿霉素后,分別開始給予等量的生理鹽水、卡托普利溶液和滋腎活血顆粒灌胃治療。療程均為8周,實驗全過程共11周(含適應(yīng)性飼養(yǎng)1周)。第11周末,收集24h尿液用于蛋白定量(24hUpro)及尿β2微球蛋白(β2—MG)檢測,腹
3、主動脈取血測定肌酐(scr)、尿素氮(BUN)的值。最后,處死大鼠取左腎行組織病理學(xué)檢查及免疫組化檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的表達(dá)。
結(jié)果:用藥8周后,模型組大鼠Scr、BUN、24hUpro、尿β2—MG水平均較正常對照組明顯升高。滋腎活血顆粒治療組上述指標(biāo)則較模型組和西藥組均有不同程度的改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。腎臟病理顯示空白組、假手術(shù)組大鼠的腎組織中腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)清晰,間質(zhì)結(jié)構(gòu)正常,兩組沒有明顯差異。模型組
4、大鼠的腎纖維化病理表現(xiàn)明顯,中藥組大鼠腎組織纖維化病理表現(xiàn)較輕,西藥組大鼠腎組織纖維化病理表現(xiàn)較中藥組明顯。實驗結(jié)果顯示:轉(zhuǎn)化生長因子β1和尿β2微球蛋白僅在空白組、假手術(shù)組大鼠的腎小球中有少量表達(dá);模型組表達(dá)則明顯增加,明顯高于其他組;西藥組表達(dá)較空白組、假手術(shù)組均多,但較模型組為少。半定量分析顯示空白組、假手術(shù)組的轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)水平幾乎一樣,無差異性(P>0.05)。中藥組的表達(dá)水平又較西藥組為低,有顯著性差異(P<0.01
5、),與空白組、假手術(shù)組比較則沒有明顯差異(P>0.05)。
結(jié)論:(1)本實驗阿霉素大鼠腎病模型建立成功。(2)滋腎活血顆粒能降低24hUpro、Scr,具有保護腎功能的作用,中藥組明顯優(yōu)于西藥組;但由于樣本有限,對BUN影響不明顯。(3)滋腎活血顆粒能夠明顯減輕腎組織的病理損傷程度,其作用機制可能是通過干預(yù)TGF-β1的表達(dá)有關(guān),從而實現(xiàn)其抗腎纖維化的作用。且尿β2-MG含量于病變腎小管腎間質(zhì)比率呈正相關(guān),能早期反映腎纖維化
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