TGF-β對(duì)肥胖哮喘小鼠氣道重塑的影響及吡非尼酮的干預(yù)作用.pdf

1、目的：
　　探討TGF-β對(duì)肥胖哮喘小鼠氣道重塑的影響及吡非尼酮干預(yù)的作用。
　　方法：
　　將75只健康雌性C57BL/6J小鼠隨機(jī)均分為：對(duì)照組（A組）、肥胖組（B組）、肥胖哮喘組（C組）、布地奈德治療組（D組）、吡非尼酮治療組(E組)。肥胖組小鼠均采用高脂飲食誘導(dǎo)肥胖，其中C、D、E組小鼠采用卵白蛋白腹腔注射致敏聯(lián)合霧化吸入激發(fā)的方法構(gòu)建哮喘模型，對(duì)照組小鼠均采用普通飼料飼養(yǎng)，同期給予生理鹽水致敏激發(fā)。布地奈德治

2、療組小鼠給予布地奈德懸液霧化吸入（0.5mg/ml，30min/次，qd），吡非尼酮治療組給以吡非尼酮（300mg/kg）飲水干預(yù)，其余組給予正常飲水。治療4周后，收集小鼠支氣管肺泡灌洗液（BALF）進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。采用HE、PAS、Masson染色觀察肺組織病理切片的氣道炎癥、氣道重塑及氣道粘液分泌情況。采用ELISA法測(cè)定血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）濃度,取右肺組織用Westernblot檢測(cè)TGF-β的表達(dá)變化情況。應(yīng)用

3、計(jì)算機(jī)圖像分析軟件技術(shù)測(cè)定氣管壁總面積(WAt)、氣道平滑肌面積(WAm)和管腔基底膜周長(zhǎng)（Pbm）。
　　結(jié)果：
　　試驗(yàn)過程中，肥胖組小鼠體質(zhì)量明顯高于空白對(duì)照組（P＜0.05）。致敏激發(fā)過程中，哮喘各組小鼠均有不同程度的哮喘急性發(fā)作表現(xiàn)。至小鼠干預(yù)結(jié)束時(shí)，各組小鼠均無死亡。肥胖哮喘組小鼠BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞比例均明顯高于其余四組；肥胖哮喘小鼠血清、肺組織中TGF-β的水平、氣管壁厚度（WAt/P

4、bm）、平滑肌厚度（WAm/Pbm）均高于對(duì)照組、肥胖組、布地奈德治療組、吡非尼酮干預(yù)組。肥胖組BALF白細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞比例均略高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；吡非尼酮干預(yù)組及布地奈德治療組小鼠BALF的細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞比例和嗜酸性粒細(xì)胞比例較肥胖哮喘組均明顯減少（P＜0.05），吡非尼酮干預(yù)組BALF中嗜酸性粒細(xì)胞比例較布地奈德治療組減少（P＜0.05），但兩組中性粒細(xì)胞比例下降不明顯（P＞0.05）；吡非尼

5、酮干預(yù)組及布地奈德治療組WAt/Pbm、WAm/Pbm均較肥胖哮喘組明顯降低（P＜0.05），吡非尼酮干預(yù)組WAt/Pbm較布地奈德治療組降低（P＜0.05），WAm/Pbm兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；小鼠血清中及肺組織中TGF-β水平按照肥胖哮喘組、布地奈德治療組、吡非尼酮治療組、肥胖組、對(duì)照組依次遞減（P＜0.05），吡非尼酮干預(yù)組下降最為明顯（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　TGF-β在肥胖哮喘小鼠氣道