核心蛋白聚糖對哮喘小鼠氣道重塑的影響.pdf

1、目的:研究核心蛋白聚糖(decorin)對哮喘小鼠氣道重塑及肺組織轉化生長因子β1(TGF-β1)表達的影響，探討decorin在哮喘治療中的作用。
　　 方法:30只雌性昆明系小鼠隨機分為3組:生理鹽水對照組、哮喘氣道重塑組和decorin干預組，每組10只。氣道重塑組和decorin干預組小鼠于第0、7、14天腹腔注射卵蛋白(OVA)致敏;第22天始霧化吸入2.5％的OVA生理鹽水溶液激發(fā)哮喘，每次30min，每周3次，連續(xù)

2、8周;decorin干預組小鼠每次OVA激發(fā)前2小時腹腔注射Decorin干預;對照組全部以生理鹽水代替。末次激發(fā)24小時后處死小鼠。酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定小鼠肺泡灌洗液(BALF)和血清中TGF-β1水平;蘇木精-伊紅（HE）染色觀察肺組織切片病理改變;Masson染色測定上皮下膠原纖維沉積;圖像分析測定氣道基底膜周徑(Pbm)、氣道管壁總厚度(WAt/Pbm)、氣道內壁厚度(WAi/Pbm)、氣道平滑肌厚度(WAm/P

3、bm)及氣道膠原纖維沉積厚度(Wcol/Pbm);免疫組化法檢測肺組織TGF-β1的表達。
　　 結果:1.BALF中EOS％:哮喘氣道重塑組小鼠BALF的EOS％顯著高于對照組(16.60±2.18％ vs7.50±1.45％，P＜0.01)，decorin干預組小鼠BALF的EOS％顯著低于哮喘氣道重塑組(10.90±1.87％ vs16.60±2.18％，P＜0.01)，但仍明顯高于對照組(10.90±1.87％ vs7.

4、50±1.45％，P＜0.01)。2.BALF及血清中TGF-β1水平:哮喘氣道重塑組小鼠BALF及血清中TGF-β1水平均比對照組顯著增高[(190.61±5.13) pg/ml vs(154.32±5.90) pg/ml,(183.89±8.56) pg/ml vs(133.46±5.14) pg/ml,P均＜0.01];而decorin干預組小鼠較氣道重塑組明顯降低[(171.98±9.11) pg/ml vs(190.61±5.

5、13)pg/ml，(155.80±7.72) pg/ml vs(183.89±8.56) pg/ml，P均＜0.01]。3.光鏡下觀察:HE和Masson染色顯示哮喘氣道重塑組小鼠氣道狹窄、氣道上皮層增厚并有脫落、管腔內容物增多、上皮下膠原沉積增加、氣道平滑肌增厚、氣道周圍嗜酸性粒細胞浸潤顯著，decorin干預組小鼠上述表現(xiàn)均減輕，而對照組小鼠肺組織結構基本正常。4.氣道重塑形態(tài)學指標WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及W

6、col/Pbm:氣道重塑組小鼠WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm均比對照組顯著增高[(29.88±2.83)μm2/μm vs(13.91±1.75)μm2/μm,(15.10±2.05)μm2/μm vs(9.71±1.16)μm2/μm,(7.19±0.83)μm2/μm vs(2.23±0.36)μm2/μm,(12.17±1.81)μm2/μm vs(4.89±0.73)μm2/μm，P均＜0.01

7、];而decorin干預組小鼠上述各指標較氣道重塑組明顯降低[(19.10±2.82)μm2/μm vs(29.88±2.83)μm2/μm,(11.38±1.23)μm2/μm vs(15.10±2.05)μm2/μm，(4.74±0.81)μm2/μm vs(7.19±0.83)μm2/μm,(7.28±1.32)μm2/μm vs(12.17±1.81)μm2/μm，P均＜0.01]。5.肺組織TGF-β1蛋白的表達:哮喘氣道重塑

8、組肺組織TGF-β1陽性表達平均光密度(MOD)值比對照組顯著增高[(0.32±0.04) vs(0.11±0.01)，P＜0.01];而decorin干預組小鼠MOD值較氣道重塑組明顯降低[(0.21±0.02) vs(0.32±0.04)，P＜0.01]。6.相關性分析:小鼠TGF-β1在肺組織陽性表達MOD值與WAt/Pbm、WAi/Pbm、WAm/Pbm及Wcol/Pbm成正相關(r=0.859、0.799、0.854、0.85