EGFR參與電針防治腦缺血的機(jī)制及電針治療缺血性腦卒中的臨床觀察.pdf

1、目的：本課題包括實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察兩個(gè)方面。臨床部分通過對(duì)比電針與常規(guī)針刺治療腦缺血的療效差異，優(yōu)化腦缺血的臨床治療手段。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分通過建立小鼠腦缺血模型，探究表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）在腦缺血再灌注損傷中的功能，以及電針治療缺血性腦卒中的機(jī)制與其的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：
　　1.實(shí)驗(yàn)研究：將30只C57小鼠以隨機(jī)數(shù)字查表原則，分為對(duì)照組、模型組及電針治療組

2、三個(gè)組別，每組各10只小鼠，以線栓法建立小鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(Middle cerebral artery occlusion, MCAO)腦缺血模型，電針組于造模前及 MCAO模型完成后分別予以電針刺激“水溝”、“承漿”二穴。各組實(shí)驗(yàn)小鼠在缺血再灌注24小時(shí)后斷頭、取腦，一部分直接冷凍做TTC染色，觀察小鼠大腦腦缺血體積的變化情況。另一部分分離大腦皮質(zhì)，提取蛋白，以免疫印跡方法，檢測(cè)EGFR及iNOS在小鼠大腦皮質(zhì)的表達(dá)變化。
　

3、　2.臨床觀察：本課題研究設(shè)計(jì)一個(gè)單盲、隨機(jī)、對(duì)照性試驗(yàn)來觀察缺血性腦損傷的電針療效情況，收集武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，共收集缺血性腦卒中急性期患者60例，采用隨機(jī)對(duì)照分組，分為治療組和對(duì)照組，每組各隨機(jī)分配30例病例。治療組予以電針治療，對(duì)照組予以普通針刺治療，兩組患者每天予以電針治療1次，連續(xù)7天為一個(gè)療程，然后間隔一天后進(jìn)行再下一個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。所有病例均于治療前后分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS評(píng)

4、分）（見附錄四）、改良的Barthel指數(shù)（BI）（見附錄三）進(jìn)行評(píng)估，記錄治療前后兩組間評(píng)分的變化，并將所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后確定其是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　基礎(chǔ)治療:參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中的診治指南2010》所提及的治療方案。主要包括改善循環(huán)，抗血小板凝集，控制血壓，調(diào)節(jié)血糖，降脂穩(wěn)定血管斑塊，保護(hù)及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，對(duì)癥治療，防治并發(fā)癥的常規(guī)藥物治療等。
　　結(jié)果：
　　1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　1

5、.1Bederson評(píng)分結(jié)果
　　對(duì)照組Bederson評(píng)分為0分，小鼠表現(xiàn)為無運(yùn)動(dòng)功能障礙；模型組進(jìn)行MCAO手術(shù)后，Bederson評(píng)分明顯上升，與對(duì)照組有顯著差異，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）；電針組電針干預(yù)后Bederson評(píng)分明顯低于模型組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　1.2 TTC染色結(jié)果
　　模型組小鼠腦缺血體積要顯著高于對(duì)照組，表明小鼠進(jìn)行MCAO手術(shù)后，造成了小鼠大腦中動(dòng)脈供血

6、區(qū)的梗塞而引起了小鼠大腦缺血損傷，顯示小鼠腦缺血主要部位集中在頂葉，額葉及基底節(jié)區(qū)等區(qū)域；相比較于模型組的結(jié)果，電針組顯著縮小了小鼠大腦腦缺血的體積。
　　1.3 EGFR及iNOS表達(dá)情況
　　相對(duì)于對(duì)照組而言，模型組小鼠EGFR表達(dá)有所上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；電針組電針介入后EGFR蛋白含量較模型組相比繼續(xù)上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；后各組 iNOS表達(dá)情況：模型組小鼠 iNOS表達(dá)含量顯

7、著上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；電針介入后 iNOS表達(dá)含量較模型組相比有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　2.臨床觀察結(jié)果
　　2.1治療后兩組NIHSS評(píng)分較治療前均有所降低，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P　　2.2治療兩組BI較治療前均有所上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P

8、治療后兩組BI相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P　　2.3治療后，治療組臨床總有效率為93.3％，對(duì)照組臨床總有效率為83.3%。兩組有效率經(jīng)過對(duì)比，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P　　結(jié)論
　　1.電針可以降低小鼠腦缺血后Bederson評(píng)分，減小腦缺血體積，改善小鼠運(yùn)動(dòng)功能障礙及神經(jīng)功能缺損，有助于小鼠的神經(jīng)功能恢復(fù)，其在腦缺血后的神經(jīng)保護(hù)功能的機(jī)制可能是電針通過改變星形膠