酰胺的α-氧化反應(yīng)研究.pdf

1、α-羰基酰胺類化合物因其獨(dú)特的藥物和生理活性，引起了有機(jī)化學(xué)家和藥物化學(xué)家們的極大關(guān)注。目前，這類化合物的合成主要是通過α-羰基苯乙酰氯與胺反應(yīng)以及通過金屬氧化劑氧化苯乙酰胺類化合物得到的，但這些方法都存在一定的缺陷。由此，我們提出了一種新的合成方法：在堿性條件下，利用空氣作為氧化劑，合成一系列的α-羰基苯乙酰胺類化合物。整個(gè)論文由三個(gè)研究部分組成： 在論文的第一部分，我們發(fā)展了一種能簡單、方便、高效率地合成N，N-二取代-α-

2、羰基苯乙酰胺類化合物的新方法。該方法在碳酸銫、四丁基溴化胺和空氣的存在下，從簡單的芳乙酰胺出發(fā)，合成了一系列的α-羰基酰胺類化合物，避免了傳統(tǒng)方法中使用有毒試劑和苛刻的條件，并可以進(jìn)行催化量反應(yīng)。最佳氧化條件為：1.1當(dāng)量的碳酸銫作堿、0.5當(dāng)量的四丁基溴化銨作為添加劑、溶劑為DMF、反應(yīng)溫度為120℃。我們首先從苯乙酰氯和1，1-二溴-1-烯烴出發(fā)，分別與胺反應(yīng)得到了一系列的反應(yīng)原料-苯乙酰胺類化合物。我們在進(jìn)行氧化反應(yīng)研究時(shí)發(fā)現(xiàn)：當(dāng)

3、酰胺氮原子上有取代基時(shí)，隨著取代基位阻的增大，反應(yīng)的產(chǎn)率下降，副產(chǎn)物增多;苯環(huán)上含有不同取代基時(shí)，推電子基可以促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行，而吸電子基阻礙反應(yīng)發(fā)生。對于雜環(huán)類反應(yīng)底物也得到了較好的反應(yīng)結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，我們提出了該反應(yīng)可能的機(jī)理。 在論文的第二部分，我們合成了一系列的N-單取代-α-羰基苯乙酰胺類化合物。最優(yōu)反應(yīng)條件為：3.0當(dāng)量的碳酸銫作堿、1.5當(dāng)量的四丁基硫酸氫銨作為添加劑、溶劑為二氧六環(huán)、反應(yīng)溫度為101℃。我們在研究中

4、發(fā)現(xiàn)：當(dāng)苯環(huán)上的取代基為推電子基時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率較高；當(dāng)取代基為吸電子基時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率較低；而當(dāng)原料化合物中有鹵素或雜環(huán)取代時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率較高。 在論文的第三部分，我們發(fā)展了一種簡潔合成N-芳基取代的吲哚二酮類化合物的新方法。該方法能從鄰溴苯乙酰胺出發(fā)，通過串聯(lián)的α-氧化反應(yīng)和碳-氮鍵偶聯(lián)反應(yīng)，一步完成了吲哚二酮類化合物的合成。最優(yōu)反應(yīng)條件為：以碘化亞銅為催化劑，1，10-菲咯啉作配體，醋酸鉀作堿，四丁基溴化胺作為添加劑，溶劑為二氧六環(huán)