銅催化不對(duì)稱分子內(nèi)O-H鍵插入反應(yīng)研究.pdf

1、手性2-羧基環(huán)醚衍生物是手性藥物和生物活性化合物的重要合成中間體,在有機(jī)合成中有重要的應(yīng)用價(jià)值,但迄今仍缺乏有效的合成方法。過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱分子內(nèi)O-H鍵插入反應(yīng)能方便地構(gòu)筑各種手性2-羧基環(huán)醚類化合物,在有機(jī)合成中有很好的應(yīng)用前景。雖然人們?cè)诓粚?duì)稱分子間C-H鍵插入反應(yīng)中取得了較大進(jìn)展,對(duì)多種O-H鍵給體都能取得90％ee以上的對(duì)映選擇性,但迄今仍沒(méi)有不對(duì)稱催化的分子內(nèi)O-H鍵插入反應(yīng)的報(bào)道。本論文以螺環(huán)雙噁唑啉-銅絡(luò)合物為催化劑

2、,在添加劑NaBArF的存在下,實(shí)現(xiàn)了首例不對(duì)稱分子內(nèi)O-H鍵插入反應(yīng),得到了很高的收率和對(duì)映選擇性,為手性2-羧基環(huán)醚衍生物的合成提供了新的有效方法。
　　 我們?cè)O(shè)計(jì)了三條合成路線,從簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā),以較高的總收率合成了一系列n-羥基-a-重氮酯(n=5,6,7)。我們從n-碘代烷基硅醚(n=3,4,5)出發(fā),在堿的作用下和乙酰乙酸酯經(jīng)親核取代,生成2-取代的1,3-二羰基化合物,而后在氟離子作用下脫除硅醚保護(hù)基,最后再通

3、過(guò)Regitz重氮轉(zhuǎn)移反應(yīng)得到重氮底物。
　　 我們使用螺環(huán)雙噁唑啉-銅絡(luò)合物作為催化劑,對(duì)不對(duì)稱分子內(nèi)O-H鍵插入反應(yīng)進(jìn)行了研究。通過(guò)對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化,我們發(fā)現(xiàn)以CuOTf Toluene1/2為金屬前體、以(Sa,S,S)-tBu-SpiroBOX為配體、以NaBArF為添加劑,可以很好地催化不對(duì)稱分子內(nèi)O-H鍵插入反應(yīng),取得最高98％收率和最高97％ee的對(duì)映選擇性。這個(gè)反應(yīng)有著廣泛的底物適用性,對(duì)側(cè)鏈中的官能團(tuán)也有很好的