銅催化的不對稱碳雜偶聯(lián)反應(yīng)及其手性分析方法的研究.pdf

1、手性是人類賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一。手性藥物異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝過程、藥理活性及毒性均存在著顯著差異，多數(shù)情況下兩種對映體中僅有一種是有效的，而另一種則是無效甚至有害的。因此，如何有效獲取光學(xué)純化合物已成為藥理學(xué)研究和制藥工業(yè)亟待解決的緊要問題。除了傳統(tǒng)的手性拆分法，過渡金屬催化的不對稱合成反應(yīng)已成為目前獲取手性化合物的重要方法;其中的一個挑戰(zhàn)是能否實現(xiàn)不對稱銅催化碳雜偶聯(lián)反應(yīng)，特別是銅催化的不對稱C-N偶聯(lián)發(fā)展尤其緩慢。本文主要利

2、用Cu催化反應(yīng)，通過動力學(xué)拆分策略構(gòu)建了合成含C-N鍵的手性碳雜化合物的方法。具體研究內(nèi)容如下:
　　1.不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)動力學(xué)拆分方法的建立
　　以對氯碘苯與外消旋叔丁基亞磺酰胺為反應(yīng)底物，通過銅催化的分子間芳基C-N偶聯(lián)反應(yīng)，對映選擇性地合成了手性N-芳基芳烴亞磺酰胺類化合物。經(jīng)過大量實驗，產(chǎn)物的光學(xué)選擇性達到60％ ee，收率為86％。
　　2.不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)動力學(xué)拆分方法的擴展
　　在最優(yōu)的反應(yīng)

3、條件下，對底物的適應(yīng)性進行了考察，確定該反應(yīng)具有良好的底物適應(yīng)性，鹵代芳烴上有吸電子或給電子取代基都影響不大，但空間位阻效應(yīng)對產(chǎn)物的收率和光學(xué)選擇性有很大影響，I鄰位有取代基時產(chǎn)物的收率與光學(xué)選擇性都大幅降低。
　　3.手性分析與結(jié)構(gòu)表征方法
　　通過旋光度與手性高效液相色譜分析法確定產(chǎn)物的絕對構(gòu)型與光學(xué)選擇性。
　　本文詳細研究了銅催化的不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)，成功構(gòu)建了不對稱C-N偶聯(lián)反應(yīng)的動力學(xué)拆分方法并進行了手性