基于端位1,3-二炔及3-烯-1-炔對酮及醛亞胺的不對稱炔化反應(yīng)研究.pdf

1、手性炔丙醇、炔丙胺類化合物存在于許多具有生物活性的天然產(chǎn)物中，并且也是許多手性藥物的重要合成前體，其合成方法受到有機(jī)化學(xué)家的廣泛關(guān)注。醛、酮及亞胺的不對稱炔化反應(yīng)是構(gòu)建此類化合物的重要方法。
　　1,3-二炔是一個(gè)特別的潛在合成砌塊，因?yàn)樗袃蓚€(gè)高合成轉(zhuǎn)化價(jià)值的炔基，而其衍生物雙炔醇則廣泛存在于天然產(chǎn)物中。雙炔對羰基化合物的加成是構(gòu)建雙炔醇最直接的辦法，近年來該領(lǐng)域有一定發(fā)展，但僅限于醛，而對酮的加成還未見文獻(xiàn)報(bào)道。由于酮的低活

2、性和低選擇性，以及雙炔的不穩(wěn)定性，如何選擇合適的體系實(shí)現(xiàn)該不對稱加成反應(yīng)的高活性和高選擇性是個(gè)挑戰(zhàn)性的課題。本文通過對不同催化體系的嘗試，最后以Cu(OTf)2-樟腦磺酰胺配合物為催化劑，實(shí)現(xiàn)了端位1,3-二炔對芳酮的不對稱加成。通過對銅鹽、配體、溶劑及溫度等條件的篩選，以最高92％的收率和90%的對映選擇性合成了一系列含有季碳手性中心的雙炔醇類化合物，并通過轉(zhuǎn)化產(chǎn)物的X-射線單晶衍射分析，確定了產(chǎn)物主要異構(gòu)體的絕對構(gòu)型。
　　隨

3、后，我們發(fā)展了端位1,3-二炔對醛亞胺的不對稱雙炔化反應(yīng)。在3,3'-位取代手性聯(lián)二萘酚誘導(dǎo)下，我們以高收率（88%–?98%）和高對映選擇性（90%–?99%）實(shí)現(xiàn)了1,3-二炔對N-對甲苯磺酰（Ts）醛亞胺的不對稱加成反應(yīng)。該反應(yīng)底物適用范圍較廣，對多種芳酮及芳基炔、脂肪炔均取得良好的效果。加成產(chǎn)物經(jīng)簡單轉(zhuǎn)化可合成其他方法不易合成的手性胺衍生物。
　　最后，我們設(shè)計(jì)合成了一系列端位3-烯-1-炔化合物，并將其應(yīng)用于N-Ts醛亞