烷基胺中氨基的取代反應(yīng).pdf

1、取代反應(yīng)是有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的重要類型之一，它的本質(zhì)是斷裂化學(xué)鍵同時形成新的化學(xué)鍵從而使有機(jī)分子中的原子或基團(tuán)被其他原子或基團(tuán)取代。通過斷裂碳-雜鍵進(jìn)而形成新的碳，碳鍵，碳-雜鍵或碳．氫鍵的研究一直是取代反應(yīng)研究的重要領(lǐng)域。相對于碳．鹵鍵，碳．氧鍵，碳-磷鍵等，由于烷基胺中sp3碳-氮鍵較大的鍵能和氨基較弱的離去能力，使得關(guān)于如何采用合適的條件來高效的經(jīng)濟(jì)的斷裂烷基胺sp3碳-氮鍵，特別是對映選擇性的斷裂sp3碳-氮鍵，進(jìn)而對氨基進(jìn)行取代的研

2、究仍然是有機(jī)化學(xué)方法學(xué)研究的重要挑戰(zhàn)之一。本文采用過渡金屬有機(jī)鈀催化劑和手性磷酸催化劑，有效實(shí)現(xiàn)了烯丙基胺和磺?；罨钠S基胺在酸性條件下的氨基的催化取代反應(yīng)和對映選擇性取代反應(yīng)，極大擴(kuò)展了烷基胺等含氮化合物作為合成中間體在有機(jī)合成中的應(yīng)用。
　　 本文首先報道了烯丙基一級胺作為一種新型的烯丙基親電試劑參與的烯丙基化取代反應(yīng)。相對于烯丙基鹵，烯丙基酯，烯丙基碳酸酯，烯丙基磷酸酯和烯丙基醇等已報道的烯丙基親電試劑，烯丙基一級胺作為

3、烯丙基親電試劑參與的過渡金屬催化的烯丙基烷基化反應(yīng)具有產(chǎn)率高，原子經(jīng)濟(jì)性高，區(qū)域選擇性和立體選擇性高，對水的容忍性好等優(yōu)點(diǎn)，為合成多種非手性和手性的烯丙基化合物提供了新的有效的方法。
　　 利用烯丙基一級胺為烯丙基親電試劑，本文發(fā)展了鈀催化的烯丙基一級胺和亞磺酸鈉在廉價的硼酸活化下的氨基取代烯丙基化反應(yīng)，高產(chǎn)率的合成了一系列烯丙基砜。產(chǎn)物均為烯丙基碳，碳雙鍵為E式的α位取代產(chǎn)物，具有高的區(qū)域選擇性和立體選擇性。烯丙基化反應(yīng)的副產(chǎn)

4、物為低分子量的氨分子，具有高的原子經(jīng)濟(jì)性。
　　 本文發(fā)展了鈀催化的α-手性烯丙基一級胺和亞磺酸鈉的手性轉(zhuǎn)移烯丙基化反應(yīng)。利用廉價的(+)-酒石酸通過手性拆分方便的大量的獲得高光學(xué)純度的α-手性烯丙基一級胺，然后以非手性的O，O-雙齒配體為配體，在0.1mol％的低催化量的鈀催化下與亞磺酸鈉發(fā)生手性轉(zhuǎn)移烯丙基化反應(yīng)，獲得一系列高光學(xué)純度的取代產(chǎn)物α-手性烯丙基砜。具有99%ee的α-手性烯丙基一級胺反應(yīng)可得到具有高達(dá)98%ee的

5、α-手性烯丙基砜，手性轉(zhuǎn)移程度高。
　　 本文發(fā)展了鈀催化的烯丙基一級胺與次磷酸和烴基次膦酸的氨基取代烯丙基化反應(yīng)，高產(chǎn)率高區(qū)域選擇性和立體選擇性的合成多種結(jié)構(gòu)的單取代烯丙基次膦酸和雙取代的烯丙基烴基次膦酸。反應(yīng)中次磷酸和烴基次膦酸既是親核試劑又是酸性活化劑，反應(yīng)體系甚至不需要額外加入活化劑。反應(yīng)對水容忍度高，可以直接使用次磷酸水溶液作為原料進(jìn)行反應(yīng)而不需要無水條件，方便經(jīng)濟(jì)。
　　 同時，本文報道了手性磷酸催化的通過對

6、映選擇性的斷裂磺?；罨膕p3碳．氮鍵的N-(3-吲哚基亞甲基)磺酸胺衍生物與硫醇的取代反應(yīng)。在5mol%的聯(lián)-2-萘酚衍生的手性磷酸催化下，N-(3-吲哚基亞甲基)磺酸胺衍生物與芐硫醇在O℃或室溫下通過不對稱斷裂sp3碳-氮鍵的動力學(xué)拆分反應(yīng)，高產(chǎn)率高對映選擇性的獲得高光學(xué)純度的N-(3-吲哚基亞甲基)磺酸胺衍生物，反應(yīng)條件溫和。為高光學(xué)純度的N-(3-吲哚基亞甲基)磺酸胺衍生物的合成提供了除亞胺與吲哚的不對稱Friedel-Cra