Cope-Type氫胺化反應合成1,3,5-三取代吡唑的研究.pdf

1、碩士學位論文Cope—Type氫胺化反應合成1，3，5一三取代吡唑的研究Synthesisof13，5TrisubstitutedPyrazolesbyCopeTypeHydroaminationof13Dialkynes作者姓名：黃植學科、專業(yè)：廛且化堂學號：21i071120’，‘————————————————二=二=：。?！恢笇Ы處煟呼~明熬握完成日期：至Q!壘笙墨旦大連理工大學DalianUniversityofTechno

2、logy大連理工大學碩士學位論文摘要多取代吡唑類化合物是構成一些生物活性分子及天然產物的重要結構單元，被廣泛應用于有機合成和生物化學等領域。其中1，3，5三取代吡唑類化合物，由于其骨架結構存在于多種類型的藥物分子中(如：Acomplia、Viagra和Celebrex等)，其合成方法一直是有機合成領域的研究熱點。目前，己報道的1，35。三取代吡唑類化合物的合成方法存在合成步驟多、反應條件苛刻、使用過渡金屬催化劑、原料昂貴、產物選擇性較差

3、等問題尚未得到解決。因此，開發(fā)簡便、經濟的l，3，5三取代吡唑類化合物合成新方法，具有十分重要的意義。本論文在無催化劑條件下，經由l，3二炔與取代肼的Copetype氫胺化反應，合成了一系列的1，3，5一三取代吡唑類化合物，主要研究內容如下：(1)以1，4二苯基1，3二炔與硫酸甲基肼的反應為模型反應，得到最佳反應條件：13一二炔(O4mm01)、硫酸甲基肼(16mm01)、Et2NH(32mm01)、DMSO(50mL)、反應溫度為l1

4、0oC、反應時間為20h。在最優(yōu)條件下，1，3，5三取代吡唑類化合物的收率在62％89％之間。(2)當對稱芳基l，3二炔與硫酸甲基肼反應時，得到13，5一三取代的吡唑類化合物(71％89％)；其中，芳環(huán)上帶有吸電子基的底物反應活性相對較高。當不對稱l，3一二炔與硫酸甲基肼反應時，產物的結構取決于二炔的取代基R1和R2性質。當Rl、＆均為供電基時，生成兩種產物；當R、R2分別為供電子基和吸電子基時，取代肼與連有供電子基的碳碳三鍵發(fā)生Cop