抗腫瘤鈀(Ⅱ)配合物的研究.pdf

1、順鉑(順式-二氯二氨合鉑)及其類似物抗腫瘤活性強，抗腫瘤譜廣，但是這類化合物嚴(yán)重的毒副作用及其相互間的交叉耐藥性限制了它們在臨床上的使用。為了克服這些缺點，基于鉑化合物和鈀化合物在結(jié)構(gòu)和熱力學(xué)上的相似性，設(shè)計和篩選具有抗腫瘤活性的鈀化合物是當(dāng)前發(fā)展新一代高效，低毒，與順鉑無交叉耐藥性的抗腫瘤金屬藥物的研究思路之一。
　　本論文以2，2’-聯(lián)吡啶為堿基配體，設(shè)計制備了三個不同系列的鈀(Ⅱ)類配合物：
　　(1)以叔丁氧基乙酸/

2、環(huán)己氧基乙酸為離去基團的鈀(Ⅱ)配合物Pd-1和Pd-2；
　　(2)以亞氨基乙酸衍生物為離去基團的鈀(Ⅱ)配合物Pd-3和Pd-4；
　　(3)以3-氮雜-1，1-環(huán)丁二酸衍生物為離去基團的鈀(Ⅱ)配合物Pd-5～Pd-16。
　　這些化合物通過紅外光譜、核磁氫譜和電噴霧質(zhì)譜的表征確認(rèn)與目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)一致。
　　選取了人肺癌細(xì)胞系A(chǔ)-549、人結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT-116、人肝癌細(xì)胞系HepG-2、人胃癌細(xì)胞細(xì)胞系

3、SGC7901為生物評價模型，以順鉑，卡鉑，奧沙利鉑為陽性對照物，通過MTT法對8個鈀化合物進行了體外細(xì)胞毒活性的評價。研究結(jié)果如下：
　　(1)化合物Pd-5對人胃癌細(xì)胞細(xì)胞系SGC7901的活性最佳，活性高于卡鉑，但低于順鉑和奧沙利鉑。
　　(2)化合物Pd-10對人結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT-116的細(xì)胞毒性最好，略低于奧沙利鉑。
　　(3)化合物Pd-6對人肝癌細(xì)胞系HepG-2的活性最好，但與順鉑與奧沙利鉑相比相差甚