鉑、銅、鋅配合物抗腫瘤活性研究.pdf

1、順鉑是用于癌癥治療的最常用藥物之一。但是，順鉑的毒性和耐藥性限制了它的使用范圍，迫使人們不得不去尋找更加低毒、高效、水溶性好、無(wú)交叉耐藥的新一代金屬配合物抗腫瘤藥物。為了篩選出新的、有抗腫瘤活性的金屬配合物，我們?cè)诰C述了金屬配合物抗腫瘤藥物的最新研究進(jìn)展及鉑、銅、鋅金屬配合物抗腫瘤活性研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，對(duì)一系列新合成的金屬鉑、銅、鋅配合物進(jìn)行了抗腫瘤活性檢測(cè)。本文內(nèi)容主要包括以下方面： 1．采用四唑鹽比色(MTT)法將六種Pt(

2、Ⅱ)配合物(Pt-1：[Pt(L<'1>)(Cl<,2>)]；Pt-2：[Pt(L<'2>)(Cl<,2>)](ClO<,4>)<,2>；Pt-3：[Pt(L<'3>)(Cl<,2>)](Br)<,2>；Pt-4：[Pt(L<'3>)(Cl<,2>)](ClO<,4>)<,2>；Pt-5：[Pt(L<'4>)(Cl<,2>)](Br)<,2>；Pt-6：[Pt(L<'4>)(Cl<,2>)](ClO<,4>)<,2>．L<'1>：5，5

3、′-二甲基-2，2′-聯(lián)吡啶；L<'2>：5，5′-二(三甲基銨亞甲基)．聯(lián)吡啶；L<'3>：5，5′-二(三乙基銨亞甲基)-2,2′-聯(lián)吡啶；L<'4>：5，5′-二(三丁基銨亞甲基)．2，2′-聯(lián)吡啶。)對(duì)Bel-7402人肝癌、CNE-2Z人鼻咽癌及．A549人肺癌三個(gè)瘤株進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)六種鉑配合物對(duì)Bel-7402、CNE-2Z、A549細(xì)胞有不同程度的抑制活性，Pt-1～Pt-4對(duì)CNE-2Z細(xì)胞更為敏感

4、；前體配合物Pt-1抑制活性最強(qiáng)，對(duì)CNE-2Z細(xì)胞的IC<,50>為0.77μmol/L，大于陽(yáng)性對(duì)照順鉑(IC<,50>為1.19μmol/L)；Pt-2和Pt-3對(duì)CNE-2Z細(xì)胞的活性明顯高于Pt-4～Pt6的活性，IC<,50>分別為4.57，5.24，30.42，75.18，68.52μmol/L。 2．采用MTT法將四種Cu(Ⅱ)配合物(Cu-1：[Cu(L<'3>)<,2>Br](ClO<,4>)<,5>·6H<

5、,2>O)；Cu-2：[cuL<'5>](ClO<,4>)<,2>·2H<,2>O；Cu-3：[cu<,3>(L<'6>)(H<,2>O)<,7>](ClO<,4>)6·5H<,2>O；Cu-4：[Cu<,3>(L<'7>)(H<,2>O)<,6>](ClO<,4>)<,6>·7H<,2>O；L<'5>：2-[二(2-吡啶甲基)胺甲基];萘；L<'6>：N,N,N′，NL四(2-吡啶甲基)-5，5′-二胺甲基-2,2′-聯(lián)吡啶：L<'7

6、>：N，N，N′，N′，N″，N″-六(2-吡啶甲基)-1，3，5．三胺甲基苯)對(duì)Bel-7402人肝癌、CNE-2Z人鼻咽癌、K562人白血病及GO-8910人卵巢癌四個(gè)瘤株進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選。為了比較，還同時(shí)對(duì)Cu(Ⅱ)配合物的兩個(gè)配體L<'6，3>進(jìn)行了抗腫瘤活性檢測(cè)。對(duì)有活性的配合物利用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步檢測(cè)其是否具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)四種銅配合物對(duì)Bel-7402、CNE-2Z、HO-8910及K562細(xì)胞均有

7、抑制活性，Cu-1～Cu-3對(duì)CNE-2Z細(xì)胞較敏感； Cu-2對(duì)CNE-2Z細(xì)胞有高抑制活性，IC<,50>為1.07μmol/L；Cu-4對(duì)HO-8910細(xì)胞敏感，IC<,50>為7.43gmol/L；兩種配體對(duì)受試瘤株均無(wú)活性。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示配合物Cu-2沒(méi)有誘導(dǎo)CNE-2Z細(xì)胞凋亡。 3．用MTT法將兩種Zn(Ⅱ)配合物(Zn-1：[Zn3(L<'6>)(H<,2>O)<,7>](ClO<,4>)<,6>·5H<,2>O

8、；Zn-2：[Zn(L<'3>)<,3>](ClO<,4>)<,8>·6H<,2>O．配體L<'6>，L<'3>與銅配合物的相同)對(duì)Bel-7402人肝癌、CNE-2Z人鼻咽癌、K562人白血病及HO-8910人卵巢癌四個(gè)瘤株進(jìn)行體外抗腫瘤活性篩選。測(cè)試結(jié)果顯示兩種鋅配合物對(duì)Bel-7402、CNE-2Z、HO-8910及K562細(xì)胞的抑制活性均較差；Zn-1對(duì)CNE-2Z細(xì)胞無(wú)活性，Zn-2僅對(duì)Bel-7402細(xì)胞有弱活性。