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文檔簡介
1、癌癥是人類健康的殺手之一，而鉑類配合物具有較強的抗腫瘤活性，在臨床上得到廣泛應(yīng)用，四十多年來已有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等相繼問世。據(jù)統(tǒng)計，鉑類配合物參與配伍的化療方案占所有化療方案的70％-90％,盡管鉑類藥物的抗腫瘤活性很高，但其水溶性小、嚴重的毒副作用以及腫瘤耐藥性阻礙了其應(yīng)用。
本論文在已有鉑(Ⅱ)配合物的構(gòu)效關(guān)系和作用機制基礎(chǔ)上，以臨床用藥奧沙利鉑為模型藥物，全新設(shè)計合成一系手性C2對稱和非C2對稱的（R,R）-鄰二胺配
2、體及其鉑(Ⅱ)配合物，其配體結(jié)構(gòu)特點包含已報道具有較強抗腫瘤活性的鄰二胺配體（R,R）構(gòu)型又具有選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的類似物結(jié)構(gòu)，期望該類配合物與DNA手性結(jié)構(gòu)能穩(wěn)定結(jié)合，增強抗腫瘤活性和減少交叉耐藥作用;同時離去基團選擇成藥性較高的鹵素、草酸、環(huán)丁二羧酸和丙二酸以調(diào)節(jié)配合物在體內(nèi)的運輸和水解作用。
通過SmI2促進的不對稱還原偶聯(lián)反應(yīng)進行C2對稱和非C2對稱的（R,R）-鄰二胺配體的制備，并進一步得到了相應(yīng)的目標鉑(Ⅱ)配
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