新型吡咯類化合物的設(shè)計(jì)、合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、雜環(huán)化學(xué)是有機(jī)化學(xué)最活躍的研究領(lǐng)域之一，有關(guān)雜環(huán)化合物的研究成果一直在改變著人們的生活。雜環(huán)化合物具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，使得它們在眾多領(lǐng)域，如材料科學(xué)、精細(xì)化工等都有重要的用途。除此之外，雜環(huán)化學(xué)在醫(yī)藥研究領(lǐng)域的地位同樣不能不容忽視，目前正在使用或者開發(fā)中的絕大多數(shù)藥物，在組成上全部或部分是雜環(huán)結(jié)構(gòu)，而且通常藥物中起決定作用的藥效基團(tuán)就是雜環(huán)結(jié)構(gòu)。吡咯類化合物是雜環(huán)化學(xué)的重要分支，含吡咯結(jié)構(gòu)的化合物在自然界中廣泛存在，尤其以微生物和海洋

2、生物的次級代謝產(chǎn)物為代表。對于吡咯類化合物生理價(jià)值上的研究也一直受到廣泛關(guān)注，其在抗炎、抗菌、抗病毒等方面研究應(yīng)用也有諸多文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)室也一直從事新型吡咯類化合物的研究，在以前的工作當(dāng)中合成了一系列新型3,4-二取代吡咯化合物，并對此類化合物的抗腫瘤活性進(jìn)行了探索，實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果顯示，1.該類化合物不僅具有優(yōu)良的抗腫瘤活性，而且對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞有極高的選擇性，對腫瘤細(xì)胞殺傷作用很強(qiáng)，而對正常細(xì)胞毒性較弱；2.細(xì)胞周期研究結(jié)果

3、顯示，此類化合物呈濃度依賴性的影響細(xì)胞周期，能把腫瘤細(xì)胞阻滯在S期，其細(xì)胞周期的表現(xiàn)形式與紫杉醇和長春新堿類似；3.該類化合物抗腫瘤機(jī)制為主要誘發(fā)腫瘤細(xì)胞壞死，同時(shí)以誘發(fā)細(xì)胞凋亡為輔。
　　本論文在前期新型吡咯類化合物的抗腫瘤作用研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，對吡咯類衍生物的多樣性進(jìn)行了擴(kuò)展，以吡咯環(huán)為母體，設(shè)計(jì)并合成3大系列，共計(jì)60個(gè)目標(biāo)化合物及20個(gè)關(guān)鍵中間體，包括： N-(4-取代苯基-1H-吡咯-3-羰基)-L-α-氨基酸系列，得到

4、共計(jì)40個(gè)目標(biāo)化合物和20個(gè)關(guān)鍵中間體；4-（取代）噻吩基系列，得到共計(jì)8個(gè)化合物；5-鹵素取代或2,5-鹵素取代系列，得到共計(jì)12個(gè)化合物。所有化合物均未見文獻(xiàn)報(bào)道，所有目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)核磁共振氫譜、核磁共振碳譜及高分辨質(zhì)譜表征。
　　在完成目標(biāo)化合物合成之后，我們對所有目標(biāo)化合物進(jìn)行了體外抗腫瘤活性測試，我們總共篩選了10種腫瘤細(xì)胞株和1種正常細(xì)胞株，采用的正常細(xì)胞為人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC），初步的生物活性結(jié)果顯示