金屬鉑(Ⅱ、Ⅳ)類雙靶點抗腫瘤配合物的合成及其生物活性的研究.pdf

1、惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，但是迄今為止大多數(shù)的抗癌藥物都是單靶點的抗癌藥物，由于這些藥物靶點單一，有些甚至沒有靶向性，所以在治療腫瘤的同時，對患者的正常組織也會造成很大的損傷，表現(xiàn)出很強的毒副作用，因此尋找新型的抗腫瘤藥物成為科研工作者們的研究熱點。
　　三聯(lián)吡啶合鉑(Ⅱ)類配合物可以與生物分子如蛋白和核酸作用，對其結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，由順鉑氧化得到無毒的四價鉑一定的還原條件下可以被還原再次釋放出順鉑類似物，吉非替尼是表皮生長因

2、子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑，本文中將吉非替尼與三聯(lián)吡啶合鉑(Ⅱ)或者四價鉑進(jìn)行結(jié)合，合成得到了一系列負(fù)載吉非替尼藥效團的金屬鉑類抗腫瘤配合物，并對其生物活性進(jìn)行了研究，具體包括：
　　1.將吉非替尼進(jìn)行修飾后得到兩個含有咪唑基團的配體，并將其與含有不同三聯(lián)吡啶配體的金屬鉑進(jìn)行配位，得到四種不同的單分子雙靶點配合物，并用核磁共振波譜、質(zhì)譜以及元素分析對結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。緊接著探究了四個配合物的水解性質(zhì)，紫外可見吸收光譜以

3、及熒光發(fā)射光譜，利用熒光競爭實驗測試了目標(biāo)配合物對DNA的作用，通過酶聯(lián)免疫吸附測試（ELISA）測試了配合物對表皮生長因子受體酪氨酸激酶的抑制活性，采用四甲基噻唑蘭法（MTT）測試了配合物對四種EGFR高表達(dá)的癌細(xì)胞的增值抑制活性，并用ToF-SIMS研究了性質(zhì)較好的兩個配合物在細(xì)胞中的分布，最后利用Sybyl-X1.1軟件模擬計算了配合物與受體分子之間的親和力。
　　2.將吉非替尼進(jìn)行修飾得到含有末端氨基的配體，再將其與由順鉑