手性釕配合物的分子設計及其抗腫瘤活性的研究.pdf

1、近年來，大多數(shù)研究報告認為釕配合物有低毒性、易吸收并可很快排泄的特點，這類化合物還易于被腫瘤組織吸收，因此釕類配合物很可能成為一類活性強的新型抗腫瘤藥物，并且具有與鉑類化合物不同的生物活性和毒性，它將成為最有前途的抗癌藥物之一。 本文通過設計合成不同的配體，改變輔助配體，通過拆分的方法設計合成出了一系列手性釕聯(lián)吡啶和手性釕菲啰啉配合物，并對這些化合物進行了表征。對手性釕配合物Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2進

2、行了急性毒性實驗研究；研究了手性釕配合物Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2組織切片實驗；研究Λ-異構體和Δ-異構體與DNA相互作用方式。研究結果表明： 1．設計合成了20個手性釕配合物，采用電噴霧質譜、元素分析和核磁共振氫譜對所合成的釕配合物進行表征，實驗結果與理論值基本一致，證實所得到的產物是目標化合物。 2. 從實驗結果分析得到，Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2注射給藥小鼠后，出

3、現(xiàn)了不同程度的中毒癥狀，有些當場立即死亡；沒有當場死亡的小鼠，在兩周內的飲食，活動和身體狀況基本上都正常，大部分小鼠還伴有體重增加的現(xiàn)象。 3．手性釕配合物Λ-[Ru(bpy)2(o-tFPIP)](Cl)2組織病理切片實驗研究表明，當注射給藥后，小鼠的臟器（心、肝、肺、腎）都出現(xiàn)了不同程度的中毒現(xiàn)象（除兩周內未死的小鼠的心沒有出現(xiàn)異樣外），這些臟器都發(fā)生了病變現(xiàn)象，這表明這個手性釕配合物對小鼠的這些臟器有不同程度的毒性作用。