功能化β -二酮鈀(II)配合物的合成、表征及體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、自順鉑發(fā)現(xiàn)以來(lái)，金屬抗癌藥物一直是化學(xué)和藥物學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。由于順鉑的臨床缺陷，極大的限制了其臨床應(yīng)用，因此嘗試設(shè)計(jì)、合成、開(kāi)發(fā)能夠克服耐藥性及毒副作用的非鉑類(lèi)抗腫瘤配合物，已成為生物無(wú)機(jī)化學(xué)工作者的重要任務(wù)。在非鉑金屬元素中，鈀與鉑有相似的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)，科學(xué)家們推測(cè),鈀配合物可能具有與鉑配合物相似的抗腫瘤活性，并且可能有較低的腎臟毒性，因此本文對(duì)鈀(II)配合物進(jìn)行了研究。一些β-二酮類(lèi)化合物具有抗氧化，抗病毒，抗細(xì)菌，殺蟲(chóng)和抗腫

2、瘤活性，其存在酮式-烯醇式的互變異構(gòu)。作為優(yōu)良的O,O-螯合配位分子，β-二酮可與金屬鈀采取雙齒螯合形式配位，形成穩(wěn)定的六元螯合環(huán)，從而有效抑制鈀(II)配合物的水解，提高藥物利用率。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴Hispolon是從桑黃等層孔菌類(lèi)的真菌中提取出來(lái)的一種具有β-二酮結(jié)構(gòu)的活性成分,具有抗氧化，抗炎，抗癌，抗雌激素活性等生物活性，而且 Hispolon對(duì)大多數(shù)正常細(xì)胞是無(wú)毒的，將其引入金屬配合物可能會(huì)有效降低金屬配合物

3、的毒副作用。以芳香醛為原料，合成了系列 Hispolon及其衍生物，其通過(guò)與聯(lián)吡啶硝酸鈀配位得到了14種單核金屬鈀(II)配合物。通過(guò)核磁共振譜（1H、13C NMR）、質(zhì)譜及元素分析對(duì)配合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。以 HeLa、MCF-7和MGC803為細(xì)胞模型，通過(guò)MTT法測(cè)定了所得配合物的細(xì)胞毒性，并以 HeLa為細(xì)胞模型對(duì)作用機(jī)理進(jìn)行初步研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，配合物2e能夠引起 HeLa細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）的升高，導(dǎo)致線粒體膜電位降低，

4、繼而觸發(fā)了以線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。同時(shí)配合物可阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)周期于G2/M期，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的。紫外吸收光譜、熒光光譜表明配合物可與DNA通過(guò)嵌插模式相互作用。另外，熒光光譜表明配合物可引起B(yǎng)SA的靜態(tài)熒光淬滅。⑵香豆素是一種廣泛存在于自然界中的天然產(chǎn)物，具有優(yōu)良的抗氧化，抗炎，抗菌，抗腫瘤等生物活性。含香豆素功能基的配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖具有良好的抑制作用。本文以芳香醛為原料，合成了系列香豆素與Hispolon的雜化體，并通過(guò)

5、與聯(lián)吡啶硝酸鈀配位得到了14種金屬鈀(II)配合物。通過(guò)核磁共振譜（1H、13C NMR）、質(zhì)譜及元素分析對(duì)配合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。以HeLa、MCF-7和MGC803為細(xì)胞模型，通過(guò)MTT法測(cè)定了所得配合物的體外細(xì)胞毒性，并以 HeLa為細(xì)胞模型對(duì)作用機(jī)理進(jìn)行初步研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，配合物4m能夠引起 HeLa細(xì)胞內(nèi)ROS的升高，導(dǎo)致線粒體膜電位降低，繼而觸發(fā)了以線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。同時(shí)配合物可阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)周期于G2/M期，達(dá)到抑制腫