維生素D受體對LPS急性腎損傷過程腎臟氧化應(yīng)激和炎性信號的調(diào)控作用.pdf

1、目的：
　　本課題在前期成功建立LPS急性腎損傷模型基礎(chǔ)上，通過深入研究體內(nèi)和體外條件下維生素D3對LPS誘發(fā)小鼠腎臟和人腎小管上皮細(xì)胞炎性信號和氧化應(yīng)激基因表達(dá)的抑制效應(yīng)，闡明維生素D受體對LPS急性腎損傷過程腎臟氧化應(yīng)激和炎性信號的調(diào)控作用和機(jī)制。
　　方法：
　　取96只小鼠隨機(jī)分到四組，每組24只。LPS處理組小鼠通過腹腔注射LPS，劑量為2.0 mg/kg；生理鹽水組小鼠通過腹腔注射生理鹽水；LPS+維生素D

2、3組小鼠注射LPS前48小時、24小時和1小時分別經(jīng)口灌胃給予維生素D3；維生素D3組小鼠注射生理鹽水前48小時、24小時和1小時分別通過灌胃方法給予維生素D3。各組小鼠于LPS注射后1小時、6小時或24小時使用二氧化碳和頸部脫臼方法處死。取血清及雙側(cè)腎臟，分別檢測腎功能、MDA、GSH含量、尿素氮及肌酐水平、氧化酶基因及抗氧化酶基因，檢測腎臟炎性因子和介質(zhì)的表達(dá)、VDR的表達(dá)以及二者之間的相互關(guān)系，檢測各條炎性通路表達(dá)及其與VDR的相

3、互關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　維生素D3預(yù)處理保護(hù)LPS引起的小鼠腎功能損害，激活小鼠腎臟VDR信號并促進(jìn)其向核內(nèi)轉(zhuǎn)移，減輕LPS引起的腎臟GSH耗竭和蛋白硝化，減少血清和腎臟NO產(chǎn)生、下調(diào)腎臟iNOS表達(dá)，有效抑制LPS引起的腎臟氧化酶基因上調(diào)和抗氧化酶基因下調(diào)，阻斷LPS引起的腎小管上皮細(xì)胞凋亡，對LPS引起的腎功能損傷起到保護(hù)作用；維生素D3預(yù)處理抑制 LPS引起的小鼠腎炎性因子和介質(zhì)上調(diào)，激活小鼠腎臟VDR信號；維生素D