奧美拉唑鈉溶劑化物制備研究.pdf

1、奧美拉唑鈉是一種質(zhì)子泵抑制劑，用于治療消化道潰瘍。它至少有11種晶型見(jiàn)諸報(bào)道，是典型的多晶型藥物。本文以開(kāi)發(fā)奧美拉唑鈉新晶型為目標(biāo)，針對(duì)溶劑化物的制備開(kāi)展研究。
　　依據(jù)奧美拉唑鈉分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，有針對(duì)性的篩選溶劑，通過(guò)懸浮轉(zhuǎn)晶法制備出6種新的溶劑化物，分別是奧美拉唑鈉半水合物，奧美拉唑鈉甲醇、1,2-乙二醇、甲酰胺、1,2-丙二醇溶劑化物，以及奧美拉唑鈉丙酮-乙醇溶劑化物。
　　首次解析了奧美拉唑鈉甲醇溶劑化物單晶結(jié)構(gòu)，從分

2、子水平和超分子水平分析了溶劑甲醇在奧美拉唑鈉晶體結(jié)構(gòu)中的作用；通過(guò)熱分析和變溫 PXRD證明甲醇一旦脫除，晶體結(jié)構(gòu)不復(fù)存在。
　　對(duì)能形成奧美拉唑鈉溶劑化物的溶劑性質(zhì)進(jìn)行了歸納，包括溶劑極性、氫鍵供給能力、孤對(duì)電子供給能力、分子體積等；通過(guò)紅外光譜分析推斷奧美拉唑鈉的1,2-乙二醇、甲酰胺、甲醇、1,2-丙二醇、乙醇溶劑化物具有相似的主客體連接方式。
　　采用靜態(tài)和動(dòng)態(tài)法相結(jié)合的方法測(cè)定了20℃下，奧美拉唑鈉-甲醇-水三元相