復(fù)方奧美拉唑干混懸劑質(zhì)量研究.pdf

1、奧美拉唑是第一個(gè)用于臨床并被批準(zhǔn)上市銷售的質(zhì)子泵抑制劑（Proton pump inhibitions。PPI），它能夠有效地阻斷胃酸分泌的最后步驟，緩解胃部灼熱和疼痛，對(duì)消化性潰瘍、胃食管反流病以及已愈合糜爛性食管炎的治療有顯著作用。與組胺類 H2受體拮抗劑相比奧美拉唑的療效更為持久，其安全性、有效性被證實(shí)與后期上市的質(zhì)子泵抑制劑沒有差異。復(fù)方奧美拉唑干混懸劑在國內(nèi)尚未上市，屬于國家化學(xué)藥品3類復(fù)方制劑。它的主要藥效成分是奧美拉唑和碳

2、酸氫鈉，避免了使用腸溶衣產(chǎn)生的對(duì)PPI吸收的延緩作用，特別適用于吞咽困難的患者。
　　現(xiàn)行的國內(nèi)外藥典均無收載復(fù)方奧美拉唑干混懸劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本文對(duì)該藥品進(jìn)行了全面的質(zhì)量研究，制定了復(fù)方奧美拉唑干混懸劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。首先我們以pH7.6磷酸氫二鈉溶液-乙腈（75：25）為流動(dòng)相，使用Kromasil C8色譜柱（4.6×150 mm，5μm）進(jìn)行分析，建立了復(fù)方奧美拉唑干混懸劑的有關(guān)物質(zhì)檢查方法。在該色譜條件下，經(jīng)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高

3、溫、光照破壞后的復(fù)方奧美拉唑干混懸劑供試品溶液雜質(zhì)峰與主峰均可獲得良好分離效果，系統(tǒng)適用性、線性、精密度、準(zhǔn)確度、耐用性等均符合相關(guān)可接受標(biāo)準(zhǔn)。自研制劑的有關(guān)物質(zhì)檢測結(jié)果顯示單個(gè)雜質(zhì)含量均小于1.0％，總雜質(zhì)含量小于2.0%。同時(shí)，針對(duì)復(fù)方奧美拉唑干混懸劑的兩種主藥的不同性質(zhì)，分別建立以高效液相色譜測定奧美拉唑、以酸堿滴定測定碳酸氫鈉含量的方法。兩種方法的測定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠、靈敏度高。自研制劑的工藝穩(wěn)定、質(zhì)量良好，兩種主藥的含量均在95

4、～105%之間。
　　為了準(zhǔn)確控制難溶性藥物奧美拉唑的粒度和評(píng)價(jià)自研制劑和原研制劑的體外溶出結(jié)果，我們確立了以pH7.4磷酸鹽溶液為溶出介質(zhì)、槳法轉(zhuǎn)速50 rpm為復(fù)方奧美拉唑干混懸劑的溶出度測定條件，并測定了自研和原研復(fù)方奧美拉唑干混懸劑在pH1.0、pH4.5、pH5.5、pH6.8、水、pH7.4溶出介質(zhì)中的溶出曲線來評(píng)價(jià)二者體外溶出的一致性。耐酸力研究表明，碳酸氫鈉能夠迅速提高胃內(nèi)溶液的pH值，保護(hù)奧美拉唑不被胃酸降解。穩(wěn)