阿奇霉素掩味微丸干混懸劑的研究.pdf

1、目的：阿奇霉素作為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，因其具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，生物半衰期長，化學(xué)和生物穩(wěn)定性好，不良反應(yīng)小，療程短等特點，備受市場青睞。2008年，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素國內(nèi)醫(yī)院市場規(guī)模達(dá)到38.39億元，同比增長了4.20％，其中，阿奇霉素占據(jù)54.57％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)拋離其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物，連續(xù)四年穩(wěn)居大環(huán)內(nèi)酯類市場第一，具有廣闊的市場前景。與抗生素類其他藥物一樣，阿奇霉素苦味極重，需要對其進(jìn)行掩味處理來提高病人的順應(yīng)性。根據(jù)阿奇霉素

2、在酸中溶解度大和化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的特點，首選將其制成掩味胃內(nèi)速釋制劑。并且，由于兒童、老人、吞咽困難病人用藥的特殊需要，開發(fā)阿奇霉素掩味速釋液體制劑具有極大的應(yīng)用前景。因此，本研究進(jìn)行了阿奇霉素速釋掩味液體制劑的研制工作。 方法：包衣材料氨基丙烯酸樹脂(Eudragit(R) RL30D)在水中不溶解只溶脹，具有pH非依賴性；甲基丙烯酸樹脂(Eudragit(R) L30D—55)卻只在pH5.5以上介質(zhì)中溶解，具有pH依賴性。兩種

3、材料按一定比例混合，形成了一種在pH5.0以下介質(zhì)中溶解的新材料，可用于掩味包衣。包衣后的制劑在口腔pH(5-7)環(huán)境中不釋藥，在胃內(nèi)pH(1-3)環(huán)境中釋藥，達(dá)到掩味速釋的效果。本研究利用這種新材料，采用空白丸芯流化床上藥法、流化床底噴包衣法制得阿奇霉素掩味微丸干混懸劑。對流化床上藥包衣的處方工藝進(jìn)行單因素考察，以正交設(shè)計實驗確立處方工藝。并對這種新型的包衣材料，以差示掃描量熱法、薄膜拉伸試驗和吸濕增重法，對影響游離膜的玻璃化轉(zhuǎn)化溫度

4、(Tg)、機(jī)械性能和透濕性能的因素進(jìn)行考察。以流變學(xué)實驗篩選助懸劑，考查干混懸劑的流變性能。通過體外釋放度實驗、人體志愿者實驗、電子舌實驗評價制劑的掩味效果。并就原料藥和掩味微丸的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。 結(jié)果：流化床工藝參數(shù)中以鼓風(fēng)流量對效率的影響最顯著，阿奇霉素(目標(biāo)粒徑70-100目)載藥丸的收率超過90％，載藥量20％以上。阿奇霉素包衣微丸(目標(biāo)粒徑60-70目)的收率超過90％。釋放度試驗顯示阿奇霉素包衣微丸在0.1mol/L

5、 HC1中2h內(nèi)可釋藥完全(超過90％)，同時，在pH5.0磷酸鹽緩沖液中2h內(nèi)不釋藥。考察包衣材料制備的游離膜，發(fā)現(xiàn)組分中Eudragit(R) RL30D/L30D—55隨著L30D—55比例的增加，總體而言，膜的Tg上升，機(jī)械性能變差，透濕性減小。而增塑劑檸檬酸三乙酯(TEC)卻能改善膜的機(jī)械性能，同時增加透濕性。調(diào)節(jié)RL/L的比例和TEC的含量，可以使膜獲得一個適宜的Tg、機(jī)械性能和透濕性。經(jīng)過篩選，選擇了分散性好，助懸性好的C