奧美拉唑腸溶片人體生物等效性研究.pdf

1、本文對哈藥集團(tuán)制藥六廠生產(chǎn)的試驗(yàn)藥奧美拉唑腸溶片，與對照藥北京太陽藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的奧美拉唑腸溶片(紳麗雨)進(jìn)行生物利用度和生物等效性研究。受試者為男性健康志愿者，采用兩周期隨機(jī)交叉法，單劑量口服40mg奧美拉唑腸溶片受試制劑和奧美拉唑腸溶片參比制劑(紳麗雨)，采用高效液相色譜法分別測定了單劑量口服受試制劑和參比制劑后健康志愿者體內(nèi)奧美拉唑的血藥濃度。 方法：建立高效液相色譜測定血藥濃度的方法，方法專一，方法回收率大于95﹪，提

2、取回收率大于80﹪，日內(nèi)和日間相對標(biāo)準(zhǔn)均差小于10﹪，準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、專屬性及定量限等均符合《化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。 結(jié)果：20例男性健康志愿者，兩周期隨機(jī)交叉單劑量口服40mg奧美拉唑腸溶片受試制劑和奧美拉唑腸溶片參比制劑(紳麗雨)，用梯形面積法計(jì)算兩種制劑的AUC，以奧美拉唑腸溶片(紳麗雨)為參比計(jì)算奧美拉唑腸溶片受試制劑的相對生物利用度為104.8﹪±39.2﹪，生物利用度

3、符合要求。單劑量口服40mg奧美拉唑腸溶片受試制劑和參比制劑后藥時(shí)曲線的末端相消除半衰期(t1,2)分別為1.609±1.11h和1.543±0.89h；平均駐留時(shí)間(MRT)分別為3.60±1.08h和3.66±1.07h；達(dá)峰濃度(Cmax)分別為844.50±533.53ng·ml-1和852.55±546.57ng·ml-1；達(dá)峰時(shí)間(tmax)分別為2.10±0.38h和1.98±0.47h；AUC0～12分別為2667.12

4、±2809.69ng·h·ml-1和2576.91±2483.74ng·h·ml-1；AUC0～∞分別為2821.92±2943.61ng·h·ml-1和2770.07±2763.23ng·h·ml-1。奧美拉唑腸溶片受試制劑和參比制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)經(jīng)多因素方差分析顯示，tmax、lnCmax、lnAUC0～12、lnAUC0～∞藥物間無顯著差異，周期間和個(gè)體間有顯著差異。進(jìn)一步對lnCmax、lnAUC0～12、lnAUC0～∞進(jìn)行