口服S-奧美拉唑膠囊藥代動力學及奧美拉唑消旋體和代謝物的手性分離分析方法研究.pdf

1、奧美拉嘩(Omeprazole)是苯并咪唑類衍生物,為近年來臨床較常使用的高效安全的質子泵抑制劑.它選擇性抑制胃壁細胞的H<'+>-K<'+>-ATP酶,從而抑制胃酸的分泌,對H<,2>受體拮抗劑治療無效的難治性潰瘍和Zollinger-Ellision綜合癥有突出療效.S-奧美拉唑與奧美拉唑消旋體比較,口服后生物利用度更高,半衰期更長,能更有效地降低酸性,顯著提高糜爛性食管炎的治愈率,更迅速有效地緩解燒心等癥狀.本課題通過建立液-液萃

2、取及梯度洗脫的高效液相分析方法,研究了健康受試者口服高、低劑量S-奧美拉唑膠囊后的藥物代謝動力學,以及原藥和代謝物之間的關系,獲得了S-奧美拉唑在中國人體內的代謝數(shù)據.在實驗中初步建立了奧美拉唑消旋體和代謝物在手性柱上的分離分析方法,為研究奧美拉唑在體內的手性代謝過程提供了實驗基礎.此項研究內容國內外文獻均未見報道.該文同時建立了奧美拉唑消旋體和代謝物在手性柱上的分離分析方法,其色譜條件為:在色譜柱ChroTech(100mm×4mm)

3、AGP酸性糖蛋白手性柱上,采用流動相:0.01mol/L磷酸二氫鈉(pH5.54)-甲醇-異丙醇(87:12.8:0.2),柱溫25℃,流速0.9ml/min,實現(xiàn)了R-、S-奧美拉唑;R-、S-5-羥基奧美拉唑;奧美拉唑砜和內標六種組分的分離.在實驗中對口服S-奧美拉唑膠囊正常受試者血漿內原藥和代謝物進行手性分析發(fā)現(xiàn),S-奧美拉唑在體內不會代謝為R-型代謝物,原藥本身也不會異構化為R-奧美拉唑,同時代謝物亦不會發(fā)生手性異構化.研究結果