tnfα引起背根神經(jīng)節(jié)nav1.3上調及其機制

1、中山大學博士學位論文TNF-α引起背根神經(jīng)節(jié)Nav1.3上調及其機制姓名：臧穎申請學位級別：博士專業(yè)：生理學指導教師：劉先國20070425中山大學博士學位論文 T N F 咀引起背根神經(jīng)節(jié)N a v l ．3 上調及其機制( v o l t a g e —g a t e d s o d i u m c h a n n e l s ，V G S C s ) 的町埋性改變在異位放電的產(chǎn)生和病理性疼痛形成中具有藿委作用。第l 部分 N a

2、v l ．3 通道在病理性疼痛大鼠D R G 神經(jīng)元上的表達近年來的大量研究表明，腫瘤壞死因子a ( t u m o rn e c r o s i s f a c c t o r - a l p h a ,T N F ．d ) 在病理性疼痛的形成中具有重要作用。但T N F ．d 致痛敏的作用機制仍不十分清楚，可能通過某種途徑引起神經(jīng)元興奮性異常，進而誘發(fā)病理性疼痛的產(chǎn)生。N a v l ．3 是T T x 敏感型( T T x —s

3、e n s i t i v e ，T T X s ) 鈉通道，是決定神經(jīng)元動作電位產(chǎn)生和擴布的重要因素，神經(jīng)損傷后N a y l ．3 在被損傷的D R G 神經(jīng)元內戲劇性上調，腰5 前根切斷( L 5 ．v R T ) 引起的T N F ．a(chǎn) 上調是否通過未損傷D R G 內N a v l 3 的表達增加誘發(fā)痛過敏有待證明。本實驗以行為學測試為指標結合免疫熒光組織化學和免疫熒光雙染技術觀察大鼠在L 5 ．V R T 或腰5 脊神經(jīng)結扎

4、并切斷( 1 u m b a r 5 s p i n a ln e r v e l i g a t i o na n d t r a n s e c t i o n ，L 5 ．S N L T ) 或由重組性大鼠T N F —c ‘( r e c o m b i n a n tr a tT N F ．Ⅱ，川N F ) 作用于坐骨神經(jīng)周圍( p e r i ．s c i a t i c a d m i n i s t r a t i o

5、no f r r 耶師，P S T ) 后，大鼠的痛行為學及D R G 內N a v I ．3 的表達情況和細胞定位。結果發(fā)現(xiàn)( 1 ) L 5 ．V R T 后l d 就可引起N a v l ．3 在大鼠L 5 及L 4 D R G 內表達增強，7 d 達到高峰，至術后5 周時仍有一定水平表達；( 2 ) 在損傷側D R G 內，N a y I ．3免疫活性在L 5 及L 4D R G 的A 類神經(jīng)元和C 類神經(jīng)元均有增強，但以C 類

6、神經(jīng)元為主；( 3 ) D R G 內，8 5 ％以上的T N F —c 【陽性神經(jīng)元同時表達N a y I ．3 ；( 4 )在感覺傳入損傷( L 5 ．S N L T ) 和r r T N F 誘導( P S T ) 的病理性痛模型中，也觀察到L 5 及L 4 D R G 內N a y I ．3 的表達增強。上述結果表明，三種不同的病理性疼痛模型，無論D R G 神經(jīng)元是否受損，均有N a y l ．3 在L 4 、L 5D R G