gcsf及thy1.1干細(xì)胞對大鼠動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的影響

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文G-CSF及Thy1.1干細(xì)胞對大鼠動脈球囊損傷后內(nèi)膜增生的影響姓名：劉華東申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：心血管內(nèi)科指導(dǎo)教師：廖玉華;董少紅20080525華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文 1 前 言 前 言 近年來的研究表明，干細(xì)胞治療心肌梗死是一種很有前景的治療方法，干細(xì)胞在在心肌缺血損傷部位能產(chǎn)生具有功能的心肌細(xì)胞，并能促使血管再生，這種細(xì)胞治療學(xué)

2、的干預(yù)，不僅減少了壞死心肌的面積，而且改善了心臟血流動力學(xué)狀況，從而改善心功能。但干細(xì)胞移植對心肌梗死帶來益處的同時(shí)，其對相關(guān)血管的影響一直存在爭議，不同研究小組得出的結(jié)果差異很大，有人在干細(xì)胞移植的臨床隨訪中發(fā)現(xiàn)了明顯的支架內(nèi)再狹窄，其它研究卻證實(shí)干細(xì)胞移植并不引起或加重支架內(nèi)再狹窄。因此對干細(xì)胞移植臨床使用的有效性和安全性，還需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是骨髓干細(xì)胞強(qiáng)有力的動員劑，應(yīng)用 G-CSF 可促進(jìn)骨

3、髓干細(xì)胞向損傷灶歸巢、進(jìn)一步分化。G-CSF 可動員骨髓中的前體細(xì)胞分化為血管平滑肌細(xì)胞[1]，因此有可能對動脈內(nèi)膜增生起重要作用，在 PCI 后可出現(xiàn)嚴(yán)重的再狹窄[2]； G-CSF 可有效動員骨髓中的前體細(xì)胞[3]，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的遷移及增殖[4]，G-CSF 可能激發(fā)損傷血管早期內(nèi)皮化， 抑制內(nèi)膜增生， 促進(jìn)損傷血管修復(fù)。 因此 G-CSF具體對于損傷血管的影響目前尚未明確。經(jīng)靜脈或冠脈移植的干細(xì)胞可能分化為內(nèi)皮細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞，因

4、此可能對內(nèi)膜增生造成影響，修復(fù)損傷的內(nèi)皮細(xì)胞可以有效抑制新生內(nèi)膜的形成[5]，可抑制再狹窄的發(fā)生。如果移植的干細(xì)胞除分化為心肌細(xì)胞以外，也能分化為內(nèi)皮細(xì)胞或促進(jìn)內(nèi)皮化的發(fā)生，則在心功能改善的同時(shí)可促進(jìn)損傷血管的修復(fù)， 抑制再狹窄的發(fā)生。 大鼠骨髓 Thy-1.1 抗原既是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的標(biāo)志，又是造血干細(xì)胞的標(biāo)志， Thy-1.1 干細(xì)胞具有多項(xiàng)分化潛能， 因此本課題選擇 Thy-1.1+干細(xì)胞做為移植細(xì)胞以觀察干細(xì)胞移植對再狹窄的影