1.tmtnfa改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗及其分子機(jī)制;2.tnfa保守序列突變體的構(gòu)建及改構(gòu)tnfrbp三聚體化研究

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文1.tmTNF-a改善脂肪細(xì)胞胰島素抵抗及其分子機(jī)制;2.TNF-a保守序列突變體的構(gòu)建及改構(gòu)TNFRBP三聚體化研究姓名：劉莉申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：分子免疫學(xué)(醫(yī)工交叉)指導(dǎo)教師：李卓婭;楊祥良2011-01華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文 42．sTNF-α 可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的脂解作用，使細(xì)胞上清游離脂肪酸含量明顯增加，而 tmTNF-α 則與對

2、照組無差異，其不促進(jìn)脂肪細(xì)胞脂解。 3． tmTNF-α 通過抑制 IκB-α 的降解而阻斷 NF-κB 的活化， 進(jìn)而下調(diào)促胰島素抵抗分子的表達(dá)。 三、 三、 tmTNF-α通過上調(diào)胰島素敏感因子的表達(dá)，提高脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性 α通過上調(diào)胰島素敏感因子的表達(dá)，提高脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性 1．tmTNF-α明顯促進(jìn)胰島素敏感分子脂聯(lián)素 mRNA 表達(dá)，而 sTNF-α 則抑制其表達(dá)。 2．tmTNF-α明顯促進(jìn) PPAR-γ

3、 的表達(dá)；用 PPAR-γ 抑制劑 GW9662 可減少tmTNF-α誘導(dǎo)的 PPAR-γ 表達(dá)， 明顯拮抗 tmTNF-α的促脂聯(lián)素 mRNA 表達(dá)的作用，而 GW9662 單獨(dú)處理脂肪細(xì)胞并無明顯作用。 3．此外，GW9662 還可部分阻斷 tmTNF-α促進(jìn)胰島素信號通路分子 AKT 的磷酸化及葡萄糖的攝取，而 GW9662 單獨(dú)并無明顯作用。 結(jié)論： 結(jié)論： tmTNF-α 在脂肪細(xì)胞胰島素抵抗中與 sTNF-α 發(fā)揮不同的作用

4、。 （1）tmTNF-α 可通過直接促進(jìn)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而增加脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性；（2） tmTNF-α 可通過抑制 NF-κB 活化而下調(diào)促胰島素抵抗因子 MCP-1 和 IL-6 的表達(dá)； （3） tmTNF-α 可通過促進(jìn) PPAR-γ 表達(dá)而上調(diào)胰島素敏感因子脂聯(lián)素的表達(dá)，從而增加脂肪細(xì)胞對胰島素的敏感性。該研究不但為兩型 TNF-α 對胰島素抵抗的不同作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，且為干預(yù)肥胖及其并發(fā)癥提供了新的線索。 關(guān)鍵詞