《阿比多爾》ppt課件

1、瑪諾蘇® 阿比多爾片,0.1g , 每盒6片,江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠,PIV3,H1N1,ADV3,HSV,CoxA16,EV71,RSV,RHV,安全廣譜抗病毒 防御呼吸道阻融抗炎調(diào)免疫 多效治感冒,概 貌,安全(不直接針對(duì)DNA),無(wú)致畸致突變性,國(guó)外列為OTC產(chǎn)品不耐藥作用于流感等病毒的HA, 阻止病毒與宿主細(xì)胞融合(相對(duì):奧司他韋作用于NA，阻止病毒再釋放)多靶點(diǎn)作用：抗炎癥

2、，調(diào)免疫。廣譜抗病毒，多效治感冒（新類(lèi)型的有效西藥，經(jīng)驗(yàn)治療首選）用于治療流感（衛(wèi)生部認(rèn)可），可與NA抑制協(xié)同作用?？捎糜诹鞲械念A(yù)防(國(guó)外經(jīng)驗(yàn))，早用早好。可用于各種急性病毒性感染（潛在：手足口病，SARS, Ebola等）成人每天6片。6-12歲減半, 2-6歲再減半(國(guó)外經(jīng)驗(yàn))國(guó)內(nèi)在銷(xiāo)廠家少,Current Medicinal Chemistry, 2008; 15(10) : 997-1005Y.S. Boriski

3、n (俄羅斯病毒研究院);I. A. Leneva (俄羅斯化學(xué)與藥物研究院);E.-I. Pécheur (法國(guó)里昂大學(xué)); S. J. Polyak (美國(guó)華盛頓大學(xué)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)部, 通訊作者),,阿比多爾: 一個(gè)阻斷病毒融合的廣譜抗病毒藥物,阿比多爾體內(nèi)外對(duì)臨床常見(jiàn)呼吸道病毒抑制作用與免疫調(diào)節(jié)作用的研究廣州呼吸疾病研究所 2016年,阿比多爾：安全性,在俄羅斯（原研）該藥為O

4、TC藥物，用于防治包括流感在內(nèi)的急性病毒性呼吸道感染,LD50：小鼠687mg/kg; 大鼠3000 mg/kg; 豚鼠4000 mg/kg 長(zhǎng)期毒性: 大鼠6月、豚鼠3月(100-125 mg/kg)；兔2月(50 mg/kg)、犬6月(25 mg/kg)均未引起動(dòng)物病理性改變 治療劑量下無(wú)致突變和致畸作用。妊娠大鼠250 mg/kg未影響胚胎孕鼠的發(fā)育。,不良事件主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、頭暈等。 對(duì)本藥過(guò)敏者禁用,

5、安全,阿比多爾的抗病毒譜,[適應(yīng)癥]治療由A,B型流感病毒等引起的上呼吸道感染已報(bào)道的抗病毒譜 A、B、C型流感病毒；呼吸道合胞病毒；腺病毒；副流感病毒；鼻病毒；禽冠狀病毒；感染性支氣管炎病毒；馬雷克病病毒；Ｂ、C肝炎病毒；柯薩奇病毒。（尚有未發(fā)表的如：HIV-1；SARS；Ebola）阿比多爾敏感病毒中包括RNA和DNA病毒；有包膜和無(wú)包膜病毒；pH依賴和非pH依賴病毒。阿比多爾的這種廣譜的抗病毒特性，也提示其可能作用于病

6、毒與細(xì)胞相互作用的共同關(guān)鍵性步驟。,廣譜,廣譜,阿比多爾：廣譜抗呼吸道病毒,阿比多爾對(duì)H1N1，H9N2，H3N2流感病毒感染MDCK細(xì)胞均有抑制作用,------廣州呼吸疾病研究所 2016,廣譜,阿比多爾：廣譜抗呼吸道病毒,阿比多爾對(duì)3型副流感病毒，I型單純皰疹病毒，EV71型腸道病毒，呼吸道合胞病毒，柯薩奇病毒等多種呼吸道病毒均有抑制作用,廣譜,阿比多爾抗呼吸道病毒作用,抗呼吸道合胞病毒的作用結(jié)論：在體外能明顯抑制RSV引

7、起的細(xì)胞病變效應(yīng)，病毒抑制率隨藥物濃度的增加而增高，能通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗RSV的作用。武漢大學(xué)學(xué)報(bào) 2006；27（1）：69,抗SARS病毒的作用結(jié)論：MTT法測(cè)定對(duì)SARS-CoV的IC50為7.14ug/ml, 治療指數(shù)為1.77，提示在體外對(duì)SARS-CoV 有抑制作用。解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào) 2004；20（4）：274,抗柯薩奇病毒的作用結(jié)論：能明顯抑制柯薩奇病毒所致的細(xì)胞病變效應(yīng)，降低培養(yǎng)上清液中的病毒滴度，病毒抑制

8、率隨藥物濃度的增加而增高，存在量效關(guān)系。提示在細(xì)胞內(nèi)對(duì)柯薩奇病毒有一定的抑制作用。中國(guó)病毒學(xué) 2005；20（2）：121,抗腺病毒7型的作用結(jié)論：在體外通過(guò)抑制病毒生物合成而發(fā)揮抗ADV-7的作用，其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。武漢大學(xué)學(xué)報(bào) 2006；27（1）：66,廣譜,小貼士,副流感病毒最易引起嬰幼兒下呼吸道嚴(yán)重感染，大約占嬰幼兒急性呼吸道感染中的30-40%，發(fā)病率僅次于呼吸道合胞病毒感染。成人主要引起上呼吸道感染

9、。呼吸道合胞病毒是造成世界范圍內(nèi)嬰幼兒和成人呼吸道感染的首位病毒病原。約40-50%的住院嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和25%的嬰幼兒肺炎由它所致。腺病毒可引起人類(lèi)多種急性感染性疾病，如呼吸道和眼部等，也可在扁桃體等淋巴組織中隱性持續(xù)感染。腸道病毒71型及柯薩奇病毒A16型是手足口病的主要病原體。鼻病毒引起普通感冒。估計(jì)在成人感冒患者中，由鼻病毒所致者約占30%。,廣譜,阿比多爾：與NA抑制劑聯(lián)合用藥研究,協(xié)同,阿比多爾：與NA抑制劑聯(lián)合

10、用藥研究,協(xié)同,阿比多爾+帕拉米韋（80+5和80+2.5mg/kg/d）可提高帕拉米韋單一作藥的存活率 阿比多爾+帕拉米韋（80+5 mg/kg/d）顯示出與帕拉米韋10 mg/kg/d同等的死亡保護(hù)率，提示二者聯(lián)合使用可降低帕拉米韋劑量。 兩個(gè)分別作用于流感病毒不同重要靶點(diǎn)（HA和NA）的藥物，在抗流感病毒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥效上展現(xiàn)的協(xié)同作用，為臨床抗流感提供了重要參考價(jià)值。,抗病毒作用機(jī)理,,流感病毒,HA(血凝素),NA(神

11、經(jīng)氨酸酶),基質(zhì)蛋白,,H1N1, H5N1------,融合(H)→釋放RNA→核酸和蛋白合成→病毒裝配→出芽(N),阻融,阿比多爾：“分子膠”作用,阿比多爾: 阻止流感病毒脂膜與宿主細(xì)胞的融合,血凝素（haemagglutinin, HA）的作用是幫助病毒吸附到宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上，與之融合并侵入細(xì)胞。它是病毒致病的重要因素。阿比多爾，對(duì)脂膜表面有親和力。它增強(qiáng)流感病毒HA的穩(wěn)定性，阻止HA在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)槿诤蠣顟B(tài)的HA，從而

12、阻止病毒與宿主細(xì)胞的融合。,阻融,阿比多爾與H5N1病毒HA蛋白對(duì)接圖 阿比多爾與H1N1病毒HA蛋白對(duì)接圖,------廣州呼吸疾病研究所 2016,阻融,阻融,HA胞外區(qū)在切割中及低pH誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)變化,阿比多爾有效抑制H1N1病毒感染在A549細(xì)胞中的復(fù)制,抗炎調(diào)免疫,阿比多爾對(duì)流感病毒感染A549細(xì)胞中細(xì)胞因子的抑制,抗炎調(diào)免疫,阿比多爾可有效抑制感染細(xì)胞中IL-6、IP-10、TNF-α及MCP-1和RA

13、NTES蛋白的表達(dá)。 實(shí)驗(yàn)顯示：阿比多爾于感染后第3天顯著上調(diào)TNF-α表達(dá)水平；第5天和第7天則明顯的下調(diào)。感染后第5天顯著下調(diào)CCL2（MCP-1）的mRNA表達(dá)水平。在感染過(guò)程中對(duì)IL-6和CXCL9(MIG)均顯示一定的上調(diào)作用。,阿比多爾：首次在雪貂模型上的研究,流感病毒感染雪貂模型：感染新甲型H1N1（A/GZ/GIRD07/09）后觀察測(cè)定流感癥狀變化和肺組織中細(xì)胞因子表達(dá)水平。,雪貂因其在感染流感后出現(xiàn)與人相似的感

14、染癥狀，為研究流感病毒的最為理想的動(dòng)物模型。,雪貂模型,阿比多爾：首次在雪貂模型上的研究,（感染新型H1N1病毒后）,雪貂模型,阿比多爾：首次在雪貂模型上的研究,結(jié)果表明：阿比多爾對(duì)鼻部癥狀減輕、活躍度下降和體重下降的有一定的緩解作用，對(duì)體溫變化在第4天后作用有較明顯改善。對(duì)感染后3天測(cè)定的各細(xì)胞因子表達(dá)有顯著抑制作用。對(duì)感染后6天的肺組織學(xué)病理變化有改善。,雪貂模型,甲型H1N1流感診療方案（2010年版）（衛(wèi)生部頒　衛(wèi)辦醫(yī)政

15、發(fā)〔2010〕79號(hào)）摘要：八、治療（二）抗病毒治療。研究顯示，此種甲型H1N1流感病毒目前對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋（oseltamivir）、扎那米韋（zanamivir）敏感，對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。也可考慮使用鹽酸阿比多爾、牛黃清感膠囊等其他抗病毒藥物。,臨床驗(yàn)證和臨床藥理,,阿比多爾抗流感的臨床試驗(yàn),自然獲得性流感的隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床研究試驗(yàn)組(0.2 g, tid，服用5天)59例，對(duì)照組(安慰劑)為66例,

16、總?cè)虢M232例.結(jié)果：試驗(yàn)組的疾病緩解率高于對(duì)照組試驗(yàn)組和對(duì)照組疾病持續(xù)時(shí)間中位數(shù)分別為72小時(shí)h和96小時(shí)，差異有顯著性(P=0.0083)。試驗(yàn)組和對(duì)照組的癥狀總分下降值曲線下面積中位數(shù)分別為780和684，差異有顯著性(P=0.005)。安全性分析，試驗(yàn)組113例，對(duì)照組119例。共有20例不良事件可能與研究藥物有關(guān)，其中試驗(yàn)組7例(6.19％ )，對(duì)照組l 3例(10.9％ )，組間無(wú)顯著性差異(P=0.245)。表

17、明本品在流感發(fā)病后早期使用可以縮短疾病的持續(xù)時(shí)間，減輕癥狀的嚴(yán)重程度。而且其安全性和耐受性好,適合在臨床推廣使用.,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2004，26(3)：289～29,,,,阿比多爾適應(yīng)癥及處方用量,適 應(yīng) 癥,[適應(yīng)癥]治療由A,B型流感病毒等引起的上呼吸道感染[藥理毒理]本品為預(yù)防和治療流行性感冒藥。附：俄羅斯說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥：作為流感和其它急性呼吸道感染的預(yù)防和治療藥物，其中包括并發(fā)的支氣管炎和肺炎以及作為慢性支氣管炎、

18、肺炎和復(fù)發(fā)性皰疹感染病人聯(lián)合治療藥物之一。用作預(yù)防手術(shù)后的并發(fā)感染和恢復(fù)心臟手術(shù)病人的免疫狀況。,早用早好,用 法 用 量,成人口服：一次0.2g, 一日3次，服用5天。俄羅斯藥品使用說(shuō)明書(shū)摘要（僅供參考）[用法和用量] 飯前口服。用于治療時(shí)：流感和急性呼吸道感染病人，成人和12歲以上者每次2片，兒童：6-12歲1片， 2-6歲半片。每日服3-4次，連服3天。并發(fā)肺炎，免疫下降的流感和急性呼吸道感染病人，成人和12歲以

19、上者每次2片，兒童：6-12歲1片， 2-6歲半片。前5天，每日3次，然后改為每周1次，服3-4周。對(duì)慢性支氣管炎和復(fù)發(fā)性皰疹感染病人，成人和12歲以上者每次1片，每日3次，兒童：6-12歲1片， 2-6歲半片，每日1次。共服5天，然后改為每周1次服3-4周。用于預(yù)防時(shí)：在流感和急性呼吸道感染病人接觸者，成人和12歲以上者每日2片，6-12歲兒童每日1片，2-6歲半片。連服10-14天。在流感和急性呼吸道感染流行期和預(yù)防支氣管炎

20、加重以及復(fù)發(fā)性皰疹，在3周內(nèi)，每3-4天服一次，每次成人和12歲以上兒童服2片，6-12歲兒童1片2-6歲半片。,早用早好,小 結(jié),安全(不直接針對(duì)DNA),無(wú)致畸致突變性,國(guó)外列為OTC產(chǎn)品不耐藥作用于流感等病毒的HA, 阻止病毒與宿主細(xì)胞融合(相對(duì):奧司他韋作用于NA，阻止病毒再釋放)多靶點(diǎn)作用：抗炎癥，調(diào)免疫。廣譜抗病毒，多效治感冒（新類(lèi)型的有效西藥，經(jīng)驗(yàn)治療首選）用于治療流感（衛(wèi)生部認(rèn)可），可與NA抑制協(xié)同