玻璃酸鈉及阿爾治介紹

1、1,市場(chǎng)部,阿尓治 -早中期OA治療的一線用藥,2,HA特性,高親水性1g HA、有2～6L的親水性高粘彈性（發(fā)粘）粘度隨分子量、濃度、溫度變化而改變,3,眼　　　玻璃體含有大量HA，保持豐滿的眼球作用。皮膚　　　防止皮膚干燥，保持張力作用。關(guān)節(jié)　　　軟骨、滑膜、關(guān)節(jié)液。具有潤(rùn)滑、保水、緩沖作用。,身體中的HA,4,醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的HA,關(guān)節(jié)機(jī)能改善劑眼藥制劑眼科手術(shù)輔助劑皮膚科創(chuàng)傷治愈劑消

2、化道粘膜下注入劑美容整形領(lǐng)域外科手術(shù)后粘連防止劑間質(zhì)性膀胱炎治療劑,藥品、醫(yī)療器械,5,隨著年齡增加HA量減少,6,,透明質(zhì)酸與蛋白多糖結(jié)合形成親水分子潴留大量水分膠原和水充當(dāng)墊子的作用,了解HA:膠原 /蛋白多糖相互作用,玻璃酸鈉的臨床應(yīng)用歷史,1970年 對(duì)并發(fā)關(guān)節(jié)炎的賽馬使用玻璃酸后，賽馬迅速恢 復(fù)并且得了冠軍1974年P(guān)eyron人體變形性關(guān)節(jié)病1987年ARTZ獲

3、準(zhǔn)用于人體變形性膝關(guān)節(jié)病獲準(zhǔn)用作藥物屬世 界首次在日本上市1989年ARTZ獲準(zhǔn)用于人體肩關(guān)節(jié)周 圍炎1997年ARTZ在中國(guó)獲準(zhǔn)用于臨床,8,阿尓治ARTZ® Dispo產(chǎn)品概要,主要成分　玻璃酸鈉（HA）分子量　80萬(wàn)～120萬(wàn)規(guī)格　1支2.5mL含有HA25mg（１％）適應(yīng)癥　變形性膝關(guān)節(jié)病、肩關(guān)節(jié)周圍炎用法用量　1次／周×

4、連續(xù)5次給藥,9,阿尓治藥理作用,10,中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2007）,如阿尓治與運(yùn)動(dòng)療法并用，會(huì)有更好的效果,11,,通過滲透至軟骨、滑膜，發(fā)揮藥理作用,12,對(duì)關(guān)節(jié)組織滲透性好軟骨及滑膜,13,阿尓治對(duì)軟骨的滲透性(牛軟骨細(xì)胞),軟骨在含有IL-1培養(yǎng)液中培養(yǎng)，并加添阿尓治阿尓治滲透至變性軟骨的深部,Fukuda K.,:J. Rheumatol. Exp. Ther., 277,1672(1996),14,對(duì)滑膜組織滲透作

5、用的比較（豚鼠）,Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan (2004),阿尓治與HA230萬(wàn)相比更早滲透到滑膜組織的深部,15,對(duì)滑膜組織滲透作用的比較（豚鼠）,Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluro

6、nan(2004),,,16,阿尓治具有有抗炎作用使關(guān)節(jié)液量和PGE2濃度降低。,17,阿尓治抗炎作用 -關(guān)節(jié)液量-（ACLT 狗 ）,Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998),18,Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998),Mean±

7、;SE*: p<0.01 versus 正常群組+: p<0.05 versus 正常組TUKEY multiple-comparison test,阿尓治抗炎作用 -關(guān)節(jié)液中PGE2 濃度- (ACLT 狗),PGE2：炎癥反應(yīng)增強(qiáng)化學(xué)傳遞物質(zhì),19,阿尓治抗炎作用 （膝OA患者）,,池田和男:東京女子醫(yī)科大學(xué)雑誌,1,22 (1998),20,抑制疼痛作用,21,阿尓治抑制疼痛作用(家鼠),Yam

8、ashita　I. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),22,,,Yamashita　I. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),,,反応時(shí)間,BK 1.25μg　HA 12時(shí)間前投與,BK 1.25μg,反応時(shí)間,阿尓治抑制疼痛作用(家鼠),23,Yamashita　I. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995)

9、,阿尓治抑制疼痛作用(家鼠),反應(yīng)抑制率=HA注入群反應(yīng)時(shí)間/對(duì)照群反應(yīng)時(shí)間,24,促進(jìn)HA合成作用 觀察關(guān)節(jié)液中的分子量,25,阿尓治促進(jìn)高分子HA合成作用(膝OA患者),Namiki O. et al. ：Knee, 9,69 (1983),,26,抑制軟骨變性作用觀察軟骨膠原吡啶量,27,阿尓治抑制軟骨變性作用(ACLT 兔),Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998),28,阿尓治抑制

10、軟骨變性作用(ACLT 兔),Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998),29,阿尓治臨床應(yīng)用報(bào)告,30,阿爾治有效治療膝OA --5個(gè)雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)綜合分析,An integrated analysis of five double-blind, randomized controlled trials evaluating the safety and eff

11、icacy of a hyaluronan product for intra-articular injection in osteoarthritis of the knee,Strand V., Osteoarthritis Cartilage, 14,859,2006,31,用SAS PROC MIXED進(jìn)行分析,綜合分析5個(gè)RCT（隨意雙盲法比較試驗(yàn)）的相同評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)其安全性和有効性,Strand V., et al.:

12、Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,方法,32,結(jié)果（有效性，Lequèsne 指數(shù)）,阿尓治組與対照組比較，Lequèsne Index有意義減少，癥狀得到了改善,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,Lequesne指數(shù)國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎常用的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)－疼痛和功能

13、評(píng)估項(xiàng)目包括夜間痛，活動(dòng)痛、晨僵或起床后痛、步行距離、日?；顒?dòng)（如上、下樓梯、下蹲等）幾項(xiàng)，都有不同的分值，最后以總積分來(lái)評(píng)估患者的關(guān)節(jié)功能狀態(tài)。指數(shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。,33,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,結(jié)果（安全性）,兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同。阿尓治組沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)。,34,1,155名患者 (阿尓治組; 619人,対照組;

14、 536人) 的數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行綜合分析。 治療開始時(shí)Lequèsne Index的改善率，対照組 -2.00，阿尓治組 -2.68，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義差異。3.兩組副反應(yīng)的發(fā)生率相同、阿尓治組沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)。,總結(jié),Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,35,Hyaluronate improves pain, physical f

15、unction and balance in the geriatric osteoarthritic knee:A 6-month follow-up study using clinical tests （玻璃酸鈉在老年性膝骨性關(guān)節(jié)炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6個(gè)月跟蹤的臨床試驗(yàn)）,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006,阿爾治維持長(zhǎng)期治療

16、效果,36,方法,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),37,身體對(duì)于穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目,SLS(單腿站立評(píng)分，single-leg scale)FRT(伸直功能測(cè)試，functional reach test)TUG(限時(shí)抬踢腿，timed "Up-and-Go)BBS(伯格平衡度評(píng)分，Berg balance scale),38,VAS

17、score（疼痛）的歷時(shí)變化,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),39,Lequèsne Index的歷時(shí)變化,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),40,SLS和TUG的歷時(shí)變化,開始時(shí),1個(gè)月后,1周后,3個(gè)月后,6個(gè)月后,0,10,5,15,20,25,

18、30,35,40,,,,,SLS,TUG,(秒),＊,＊,＊,＊,＊,＊,＊,＊,＊P<0.001 vs 開始時(shí)(t-test),Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),41,FRT和BBS的歷時(shí)變化,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),42,結(jié)果,注射阿尓治5次、

19、半年間進(jìn)行評(píng)價(jià)。具有抑制疼痛、明顯改善機(jī)能和改善穩(wěn)定性効果、這些效果半年后仍能持續(xù)。局部副作用有4人（7.1％），全都輕微癥狀。,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),阿爾治上市后安全性評(píng)價(jià),注射部位疼痛30次注射部位腫脹16次注射部位發(fā)紅(有熱感) 3次發(fā)疹 3次搔癢感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次