亞臨床甲減的早期干預(yù)在妊娠期婦女中的臨床價(jià)值

1、亞臨床甲減的早期干預(yù)在妊娠期婦女中的臨床價(jià)值亞臨床甲減的早期干預(yù)在妊娠期婦女中的臨床價(jià)值來(lái)源：創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)作者：李美珍聶玉香呂娜王少婷作者單位：山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科257034【摘要】妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)的患病率較高，美國(guó)流行病調(diào)查顯示約占妊娠婦女的2%5%。多項(xiàng)研究證實(shí)妊娠婦女患亞臨床甲減可影響其后代的智力發(fā)育，并可能產(chǎn)生各種產(chǎn)科并發(fā)癥。妊娠期亞臨床甲減影響后代智力發(fā)育的確切機(jī)制尚不清楚。專家多主張對(duì)血清促甲狀腺

2、激素升高的孕婦或計(jì)劃懷孕的婦女，應(yīng)及時(shí)給予左旋甲狀腺素治療。但是對(duì)于妊娠期婦女是否應(yīng)常規(guī)進(jìn)行亞臨床甲減的篩查仍存在爭(zhēng)議，另外左旋甲狀腺素替代治療的效果還需大量循證醫(yī)學(xué)資料來(lái)證實(shí)?！娟P(guān)鍵詞】妊娠【關(guān)鍵詞】妊娠亞臨床甲減癥亞臨床甲減癥胎兒胎兒智力發(fā)育智力發(fā)育并發(fā)癥并發(fā)癥【Abstract】Subclinicalhypothyroidismhasaprevalenceof2%to5%inpregnantwomen.Severalstudies

3、showsubclinicalmaternalhypothyroidismmightbeharmfultoembryofetalbraindevelopment，associatewithpopregnancycomplications.Itisnotclearhowsubclinicalhypothyroidism，wherethereisnmalthyroxine，impairsfetalbraindevelopment.Speci

4、alistsrecommendthatpregnantwomenwhosethyroidstimulatinghmoneelevatedshouldbegiventhyroxinesupplementationintime.Butthereisnotenoughevidencetodeterminewhetherscreeningfsubclinicalhypothyroidismbefeduringpregnancyintheasym

5、ptomaticwomaniswarrantednecessary.Itshouldconductaromizedcontrolledtrialinwomenwithsubclinicalhypothyroidismbecausetheoutcomesbenefitsofsupplementaltreatmentareuncertain.【Keywds】PregnancySubclinicalhypothyroidismFetalBra

6、indevelopmentComplications目前的研究發(fā)現(xiàn)妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)母親及胎兒均有影響。近年的調(diào)查發(fā)現(xiàn)妊娠婦女中約有2%5%存在亞臨床甲減[12]，其病因包括自身免疫性甲狀腺炎、碘過(guò)量、治療性甲狀腺損傷(131I治療、甲狀腺手術(shù))和抗甲狀腺藥物治療等[3]。亞臨床甲減的診斷依據(jù)是血清促甲狀腺激素(TSH)水平超過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)正常參考范圍的上限，而游離甲狀腺素(FT4)水平在正常參考值范圍內(nèi)，但必須排除其他可引起TS

7、H升高的原因[3]。本文回顧近幾年文獻(xiàn)，就亞臨床甲減對(duì)妊娠的影響、妊娠期亞臨床甲減的早期干預(yù)治療及篩查進(jìn)行綜述。1甲狀腺激素與胎兒發(fā)育甲狀腺激素對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育非常重要。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究均發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素直接促進(jìn)胎兒大腦的發(fā)育、成熟。胎兒的甲狀腺激素來(lái)源于母體和胎兒自兒的血液循環(huán)。早在妊娠56周時(shí)，羊膜腔內(nèi)已發(fā)現(xiàn)T4妊娠910周時(shí)，胎兒的腦組織內(nèi)出現(xiàn)T3核受體(T3R)妊娠13周時(shí)，胎兒大腦皮質(zhì)T3的濃度可達(dá)到成人的50%60%，且2

8、0%34%的T3R被T3結(jié)合。這些結(jié)果提示在胎兒甲狀腺功能建立之前，即妊娠的第16個(gè)月(T1期和T2期)，胎兒的腦組織結(jié)構(gòu)發(fā)育完全依賴于母體的甲狀腺激素。至妊娠第79個(gè)月(T3期)時(shí)，胎兒的腦發(fā)育才依賴于胎兒自身甲狀腺產(chǎn)生的甲狀腺激素[9]。Rosa等[5]認(rèn)為即使甲減婦女的FT4正常，其胚胎及胎兒組織對(duì)FT4的利用率也是降低的，致使胎兒體液中FT4水平和腦發(fā)育所需利用的T4水平不足，影響胎兒腦組織的發(fā)育。有學(xué)者推測(cè)，雖然母體FT4水平

9、仍處于正常范圍內(nèi)，但TSH水平升高提示這些孕婦需要比平時(shí)更多的甲狀腺激素以適應(yīng)胎兒大腦的發(fā)育，如得不到及時(shí)補(bǔ)充，則可造成胎兒大腦發(fā)育受損[8]。Casey等[7]觀察發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減的孕婦發(fā)生早產(chǎn)的危險(xiǎn)率是正常人的兩倍，推測(cè)新生兒及兒童期出現(xiàn)神經(jīng)精神系統(tǒng)受損主要與早產(chǎn)有關(guān)同時(shí)甲狀腺激素直接參與胎盤發(fā)育，亞臨床甲減可能造成甲狀腺激素輕度不足，引起新生兒早產(chǎn)。3妊娠期亞臨床甲減的治療原則對(duì)于妊娠期亞臨床甲減多主張積極治療。然而應(yīng)何時(shí)開始予以

10、T4治療以預(yù)防后代腦損傷尚不清楚。有研究報(bào)道了8例在孕510周確診為亞臨床甲減的母親，于確診后立即開始左旋甲狀腺素(LT4)治療，所有后代于48歲時(shí)的IQ評(píng)價(jià)均正常。Mitchel等[10]對(duì)孕810周時(shí)確診的8例亞臨床甲減和1例臨床甲減的孕婦于確診同時(shí)即開始快速補(bǔ)充LT4，其后代在9個(gè)月時(shí)的IQ正常。目前對(duì)妊娠期亞臨床甲減給予LT4替代治療能否預(yù)防或者逆轉(zhuǎn)后代智力受損的問(wèn)題仍有爭(zhēng)議[7]。有學(xué)者認(rèn)為孕10周之前胎兒大腦發(fā)育所需的甲狀腺

11、激素完全由母體提供，若在孕10周之后再進(jìn)行治療，可能無(wú)法改善由早期T4不足造成的胎兒神經(jīng)發(fā)育受損。對(duì)此仍需進(jìn)行多中心、大樣本、隨機(jī)、前瞻性的系統(tǒng)研究來(lái)證實(shí)藥物治療的療效。1999年美國(guó)臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)(AACE)已提出了妊娠期亞臨床甲減的治療原則。2002年美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)、AACE和內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)制定了亞臨床甲狀腺疾病診療指南[3]。4妊娠期亞臨床甲減的篩查對(duì)于孕期亞臨床甲減的篩查頗有爭(zhēng)議[11]，多數(shù)內(nèi)分泌科醫(yī)師主張對(duì)所有妊娠婦女和計(jì)劃

12、懷孕者進(jìn)行血清TSH篩查。1999年AACE提出必須對(duì)妊娠婦女及所有考慮懷孕者常規(guī)進(jìn)行TSH檢測(cè)。2002年美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)、AACE和內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)認(rèn)為孕婦和計(jì)劃懷孕的婦女應(yīng)該檢查血清TSH，特別是存在高危因素的婦女[312]。高危因素包括甲狀腺疾病家族史、甲狀腺手術(shù)史、甲狀腺功能異常史、有甲減癥狀及體征、甲狀腺腫大、有1型糖尿病及其他自身免疫性疾病。美國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)則提出僅對(duì)有甲狀腺疾病史或存在甲減癥狀的妊娠婦女檢查血清TSH，而不是對(duì)