天然藥物新藥研究技術(shù)要求

1、天然藥物新藥研究技術(shù)要求天然藥物新藥研究技術(shù)要求一、概述本技術(shù)要求所指的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。其來源包括植物、動(dòng)物和礦物，一般不包括來源于基因修飾動(dòng)植物的物質(zhì)、經(jīng)微生物發(fā)酵或經(jīng)化學(xué)等修飾的物質(zhì)。天然藥物的研發(fā)應(yīng)關(guān)注以下幾點(diǎn)：一是以現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)；二是活性成份的確定應(yīng)有充分的依據(jù)；三是應(yīng)有充分的試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明處方合理性、非臨床和臨床的有效性以及安全性；四是保證資源的可持續(xù)利用。天

2、然藥物研發(fā)和注冊(cè)應(yīng)遵循《藥品注冊(cè)管理辦法》附件1的注冊(cè)分類和相關(guān)要求。本技術(shù)要求圍繞天然藥物本身的特點(diǎn)進(jìn)行闡述，研究的具體內(nèi)容和設(shè)計(jì)方法可參照相關(guān)的中藥、天然藥物或化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則。二、一般原則天然藥物的研制應(yīng)當(dāng)符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，注重試驗(yàn)研究證據(jù)，體現(xiàn)臨床應(yīng)用價(jià)值，保證藥物的安全有效和質(zhì)量穩(wěn)定均一。為保障資源的可持續(xù)利用及保護(hù)生態(tài)環(huán)境，天然藥物一般不應(yīng)以野生動(dòng)植物為原材料，若確需使用非重點(diǎn)保護(hù)野生動(dòng)植物為原材料的，應(yīng)提供相關(guān)研究

3、資料證明相應(yīng)品種的生產(chǎn)不會(huì)對(duì)資源及生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生不利影響，如可使用不影響其生長(zhǎng)、繁殖的藥用部位為原材料等。應(yīng)對(duì)天然藥物進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成份研究，明確所含大類成份的結(jié)構(gòu)類型及主要成份的結(jié)構(gòu)，并應(yīng)研究確定活性成份。藥理毒理學(xué)試驗(yàn)、早期臨床試驗(yàn)用樣品均應(yīng)在固定工藝后制備，如不能保證中試樣品與生產(chǎn)規(guī)模的樣品基本一致，應(yīng)該使用生產(chǎn)規(guī)模的樣品進(jìn)行以上研究。Ⅲ期臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品。應(yīng)在申報(bào)資料中提供藥理毒理試驗(yàn)所用受試物的配制、質(zhì)量檢查和

4、貯存等相關(guān)資料。天然藥物復(fù)方制劑是由多個(gè)提取物組成的制劑，各提取物應(yīng)為已上市單方制劑的原料藥。應(yīng)采用主要藥效學(xué)試驗(yàn)或毒理研究證明組方的合理性，必要時(shí)可持續(xù)利用的措施，提供藥品生產(chǎn)對(duì)藥材資源、生態(tài)環(huán)境等影響的評(píng)估報(bào)告。3.應(yīng)提供由具資質(zhì)單位出具的原材料的鑒定證明，及相關(guān)研究資料。4.應(yīng)建立原材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的質(zhì)控項(xiàng)目應(yīng)能反映原材料的質(zhì)量，并體現(xiàn)其特點(diǎn)。對(duì)于可能有摻雜、摻偽的藥材應(yīng)進(jìn)行研究，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)質(zhì)控項(xiàng)目。5.應(yīng)明

5、確原材料的包裝材料或容器、貯存條件及貯存期。6.原材料為源于動(dòng)物的藥用部位或礦物的，可參照上述植物原材料的相關(guān)要求。以動(dòng)物性原材料入藥的，應(yīng)對(duì)相關(guān)病原微生物進(jìn)行滅活等研究。（二）提取物本技術(shù)要求中的“提取物”是指天然藥物制劑處方中直接供制備制劑用的原料藥。1.應(yīng)明確提取物制備前原材料的前處理方法及條件。應(yīng)提供提取物中外源性有害物質(zhì)的研究資料，包括重金屬及其他有害元素、農(nóng)藥、真菌毒素等。2.應(yīng)研究確定合理的制備工藝。以活性成份為指標(biāo)進(jìn)行生

6、產(chǎn)工藝路線、方法及參數(shù)等研究，盡可能多地保留活性成份，減少雜質(zhì)。研究明確生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制的方法，確定符合規(guī)?；a(chǎn)要求的生產(chǎn)工藝。3.應(yīng)在深入而系統(tǒng)的化學(xué)成份研究的基礎(chǔ)上，建立天然藥物提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。除應(yīng)建立活性成份的質(zhì)控項(xiàng)目，并規(guī)定合理的含量范圍外，多成份天然藥物提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中還應(yīng)采用適宜的方法（如指紋圖譜等）全面反映所含成份的信息。4.應(yīng)研究確定提取物的包裝材料或容器、貯存條件、有效期等。5.應(yīng)建立生產(chǎn)過程中所用材料（如大孔吸