丹參素類似物的合成及抗缺氧活性研究.pdf

1、丹參是唇形科鼠尾草屬植物丹參（SalviamiltiorrhizaBunge)的干燥根，味苦,性微寒,具有祛淤止痛,活血通經(jīng)之功效,是常用的活血化淤中藥。丹參素（danshensu）是其主要水溶性活性成分，結(jié)構(gòu)為D-(+)β-(3,4-二羥基苯基)乳酸鈉鹽，有研究表明丹參素具有廣泛的藥理活性：具有擴(kuò)張血管和增加冠脈流量，抗血栓等作用，在治療心血管疾病方面具有顯著的療效和良好的開發(fā)前景。
　　目前丹參素以復(fù)方形式在臨床中已得到較廣泛

2、的應(yīng)用，但丹參來(lái)源有限，丹參素的分離純化難度大，而且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差，不易貯存，半衰期較短，因此目前尚無(wú)丹參素的純品制劑進(jìn)入臨床。本文針對(duì)丹參素結(jié)構(gòu)中可能影響穩(wěn)定性的鄰苯二酚、a-羥基羧酸結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾和改造。以取代苯甲醛為原料經(jīng)過(guò)Darzens縮合，催化氫化和水解等反應(yīng)合成丹參素類似物。采用小鼠窒息缺氧模型（mouseasphyxiamodel）測(cè)定所得化合物的抗缺氧活性，初步探討構(gòu)效關(guān)系。為合成抗缺氧活性及穩(wěn)定性較高丹參素類化合物提供實(shí)驗(yàn)

3、依據(jù)。
　　本課題合成了2,3-環(huán)氧-3-苯基丙酸甲酯系列化合物,3-取代苯基乳酸系列，3-取代苯基乳酸甲酯系列化合物三個(gè)系列24個(gè)丹參素類似物，并以1H-NMR,MS對(duì)化合物進(jìn)行了表征?？谷毖趸钚詼y(cè)試顯示其中4個(gè)化合物具有較好的抗缺氧活性，11個(gè)化合物有一定的抗缺氧活性。通過(guò)對(duì)化合物結(jié)構(gòu)與活性的分析，初步推測(cè)結(jié)構(gòu)與活性之間關(guān)系如下：(1)苯基乳酸結(jié)構(gòu)是丹參素活性結(jié)構(gòu)。(2)苯環(huán)上的酚羥基或潛在的酚羥基是丹參素抗缺氧作用的活性基團(tuán)