紅景天苷類似物的合成及其抗缺氧活性初步研究.pdf

1、目的：高原缺氧能夠引起機(jī)體的嚴(yán)重?fù)p傷以及細(xì)胞凋亡，是多種心腦血管疾病的誘因之一。因此，尋找高效抗缺氧藥物對(duì)抑制缺氧損傷具有里程碑意義。在現(xiàn)有抗缺氧藥物中，紅景天苷具有較高的活性。但由于合成困難、穩(wěn)定性差和生物利用度低等缺點(diǎn)限制了其應(yīng)用。本研究在前期基礎(chǔ)上對(duì)紅景天苷進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，設(shè)計(jì)合成一系列類似物，以期得到具有更好活性的化合物。
　　內(nèi)容：本研究以紅景天苷為母核結(jié)構(gòu)，通過(guò)改變糖苷鍵、連接鏈類型以及芳香環(huán)取代基性質(zhì)合成一系列類似物，

2、并進(jìn)行初步抗缺氧活性篩選，討論其構(gòu)效關(guān)系。
　　方法：化學(xué)合成研究部分：①以取代苯甲醛為原料，通過(guò)克腦文格爾縮合反應(yīng)、酯化反應(yīng)、LiAlH4還原制備取代反式肉桂醇衍生物，再將其與全乙?；宕咸烟浅绍?、甲醇鈉溶液脫乙?；?，合成糖氧苷類似物；②由取代苯甲醛制備得取代肉桂醇后，經(jīng)活性MnO2氧化制得肉桂醛衍生物，再與全乙?；咸烟前愤M(jìn)行還原胺化得糖氮苷類似物；③以取代苯乙醇為原料，直接與全乙?；宕咸烟浅绍盏媚繕?biāo)化合物；④以芳香雜環(huán)

3、醛為原料，經(jīng)硼氫化鈉還原為醇，再將其與全乙酰化溴代葡萄糖成苷、甲醇鈉溶液脫乙?；?，合成芳香雜環(huán)糖氧苷類似物。
　　藥理活性研究部分：建立內(nèi)皮細(xì)胞缺氧模型，采用MTT法對(duì)化合物進(jìn)行初步抑制缺氧損傷活性篩選，進(jìn)而探討構(gòu)效關(guān)系。
　　結(jié)果：共合成了24個(gè)取代烯丙基吡喃葡萄糖氧苷化合物，12個(gè)取代烯丙基吡喃葡萄糖氮苷化合物，4個(gè)芳香雜環(huán)糖苷類似物，6個(gè)苯環(huán)取代基不同的紅景天苷類似物以及化合物L(fēng)N-0、CH-1、D-1、S-1，共計(jì)5