紅景天氧苷類似物與芳香雜環(huán)丙烯類衍生物的合成及抗缺氧活性初步研究.pdf

1、目的：缺氧是指因組織氧氣供應(yīng)不足或用氧障礙，會導(dǎo)致組織功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化。高原缺氧可引起體內(nèi)多系統(tǒng)暫時或永久性改變，引發(fā)多種缺氧性疾病，嚴(yán)重時甚至誘發(fā)心腦血管疾病。因此，研發(fā)藥理活性高、毒性低的抗高原缺氧損傷藥物對防治高原缺氧疾病意義重大。紅景天苷是藏藥紅景天的主要活性成分，能夠提高機(jī)體對氧氣的利用率，具有良好的抗缺氧損傷保護(hù)作用及清除自由基的活性。由于合成困難、提取效率較低、生物利用度差等因素，限制了其進(jìn)一步臨床應(yīng)用。本

2、論文在前期研究的基礎(chǔ)上，以紅景天苷及其苷元酪醇為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成一系列紅景天氧苷類似物及芳香雜環(huán)丙烯類衍生物，期望得到藥理活性更好的先導(dǎo)化合物。
　　內(nèi)容以紅景天苷及其苷元酪醇為模型底物，通過改變芳香環(huán)取代基、芳香環(huán)類型及側(cè)鏈類型，設(shè)計不同路線合成一系列紅景天苷氧苷類似物及芳香雜環(huán)丙烯類衍生物，并進(jìn)行抗缺氧藥理活性篩選，初步討論其構(gòu)效關(guān)系。
　　方法：化學(xué)合成部分：①以取代苯甲醛為原料，經(jīng)Wittig反應(yīng)、水解反

3、應(yīng)、NaBH4還原反應(yīng)制備得到取代苯乙醇衍生物，將得到的取代苯乙醇與全乙酰化溴代葡萄糖經(jīng)Koenigs-Knorr偶聯(lián)反應(yīng)得到乙?；Ｗo(hù)的紅景天氧苷類似物，最后經(jīng)CH3Na/CH3OH體系脫除乙?；Ｗo(hù)基，合成芳香環(huán)取代基不同的紅景天氧苷類似物；②以取代苯乙醇為原料，直接與全乙酰化溴代葡萄糖成苷及脫除乙?；Ｗo(hù)，得到目標(biāo)產(chǎn)物；③以取代芳香雜環(huán)甲醛為原料，通過Knoevenagel縮合、酯化和LiAlH4還原等反應(yīng)分別制得芳香雜環(huán)丙烯酸衍

4、生物、芳香雜環(huán)丙烯酸甲酯衍生物及芳香雜環(huán)丙烯醇衍生物等一系列芳雜丙烯類衍生物。
　　藥理活性篩選部分：分別以內(nèi)皮細(xì)胞（EA.hy926）和心肌細(xì)胞（H9c2）建立缺氧模型，采用MTT法對所合成化合物進(jìn)行抗缺氧活性篩選，檢測細(xì)胞代謝活力，討論其構(gòu)效關(guān)系。
　　結(jié)果：共合成34個化合物，包括20個紅景天氧苷類似物及14個芳香雜環(huán)丙烯類衍生物，其中18個為新化合物。所有化合物均經(jīng)過化學(xué)和光譜學(xué)方法確證?？谷毖跛幚砘钚院Y選結(jié)果顯示，