氮氧自由基自旋標(biāo)記α-生育酚、紅景天苷和白藜蘆醇衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、α-生育酚、白藜蘆醇和紅景天苷屬于天然酚類和苷類產(chǎn)物，具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗輻射等多種生物活性，其中，抗輻射活性一直為研究者所關(guān)注，其天然的分子結(jié)構(gòu)常作為藥物開(kāi)發(fā)及性能研究的基礎(chǔ)。而氮氧自由基是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的具有自旋特性的化合物，這種穩(wěn)定的自由基及其衍生物本身具有抗氧化（擬SOD作用）、抗癌以及抗輻射等多種藥理活性。目前，已有研究表明，在天然產(chǎn)物分子中引入具有特殊結(jié)構(gòu)的氮氧自由基基團(tuán)，能夠降低藥物的毒性，提高藥物相應(yīng)的藥理活性；另

2、外，自旋標(biāo)記已作為藥物分子作用靶點(diǎn)的確定和其機(jī)制研究的有效方法之一。為了尋找低毒且高效的抗輻射活性藥物，本論文在上述天然產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了氮氧自由基衍生化標(biāo)記的α-生育酚、白藜蘆醇和紅景天苷。
　　本論文共分四章：
　　第一章，分別介紹了天然產(chǎn)物多酚、多糖、黃酮以及皂苷等的抗輻射研究進(jìn)展，簡(jiǎn)述了α-生育酚、白藜蘆醇和紅景天苷的研究現(xiàn)狀和氮氧自由基及其生物活性研究概況。
　　第二章設(shè)計(jì)合成了氮氧自由基自旋標(biāo)

3、記α-生育酚的衍生物，即先通過(guò)酯化反應(yīng)在α-生育酚分子中引入含有活性醛基的取代基，再將此步反應(yīng)產(chǎn)物的醛基與2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，接著，其產(chǎn)物經(jīng)高碘酸鈉氧化制備得到目標(biāo)衍生物。
　　第三章設(shè)計(jì)合成了氮氧自由基自旋標(biāo)記紅景天苷的衍生物，先合成了4,4,5,5-四甲基-2[4’-(2-溴乙氧基)]苯基-1,3-二氧咪唑啉自由基，再將其與紅景天苷經(jīng)親和取代反應(yīng)，一步合成得到目標(biāo)衍生物。
　　第四章設(shè)計(jì)合成

4、了氮氧自由基自旋標(biāo)記白藜蘆醇的衍生物。首先，白藜蘆醇與4-(2’-溴乙氧基)苯甲醛在堿性條件下發(fā)生親和取代反應(yīng)，在白藜蘆醇的3’、4和5位引入含有活性醛基的取代基，主要產(chǎn)物分別為R-1a、R-1b和R-1c；其次，這三種化合物分子中的醛基與2,3-二甲基-2,3-二羥胺基丁烷發(fā)生成環(huán)反應(yīng)，其產(chǎn)物經(jīng)高碘酸鈉或二氧化鉛氧化，純化得到目標(biāo)衍生物。
　　本文中對(duì)合成的中間體和自選標(biāo)記衍生物采用高效液相色譜、高分辨質(zhì)譜、核磁、紅外光譜以及電