紅景天苷的合成方法研究.pdf

1、紅景天的有效成分-紅景天苷(salidroside)具有保護(hù)心血管系統(tǒng)、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗病毒、抗腫瘤、抗衰老、抗輻射、抗損傷和改善免疫功能等多種顯著作用。紅景天屬于高寒多年生草本植物，其儲量隨著人們大量采用而逐年減少，加之紅景天植物中紅景天苷含量低(1.0％)，使得從紅景天中提取紅景天苷成本高，收率低和純度差。為滿足高質(zhì)量、低成本的紅景天苷市場需求，紅景天苷化學(xué)合成法是解決市場需求的有效途徑。目前，已報(bào)道的化學(xué)合成方法大都存在合成路

2、線復(fù)雜，產(chǎn)率低和成本高等缺點(diǎn)。本文在現(xiàn)有紅景天苷合成方法基礎(chǔ)上，經(jīng)過相關(guān)優(yōu)化，設(shè)計(jì)多種不同的合成路線，探究最佳的紅景天苷合成方法。
　　 (一)以葡萄糖為起始原料，經(jīng)過乙?；磻?yīng)，脫1-O-乙?；磻?yīng)，1-O-三氯乙酰亞胺酯反應(yīng)，制得糖苷化供體-2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯。以三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)為催化劑，糖苷化供體與未經(jīng)保護(hù)的糖苷化受體-對羥基苯乙醇直接進(jìn)行糖苷化反應(yīng)。對該糖

3、苷化反應(yīng)條件與純化方法進(jìn)行了詳細(xì)地研究，結(jié)果表明：該糖苷化反應(yīng)產(chǎn)率低(15.6％)，供體水解副產(chǎn)物與目標(biāo)產(chǎn)物極性差異甚微，分離純化難度大，不適宜批量化合成。
　　 (二)為降低以2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖苷化供體合成紅景天苷的分離純化難度和提高糖苷化反應(yīng)的收率，以2，3，4，6-四-O-苯甲?；?α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖苷化供體，與對羥基苯乙醇進(jìn)行糖苷化合成紅景天苷。結(jié)果表明

4、：相對2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯糖苷化供體而言，該糖苷化反應(yīng)收率略有改善(21.5％)，但大幅度降低的目標(biāo)產(chǎn)物分離純化難度。
　　 (三)為提高糖苷化反應(yīng)收率，以給電子基保護(hù)的2，3，4，6-四-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖苷化供體，TMSOTf為催化劑，與對芐氧基苯乙醇進(jìn)行糖苷化反應(yīng)。該糖苷化反應(yīng)產(chǎn)率有了較大的提高(82.6％)，但因缺少2-O-?；泥徎鶇⑴c作用，導(dǎo)致糖

5、苷化反應(yīng)立體選擇性降低(α：β=53:47)，進(jìn)而增加了分離純化的難度。
　　 (四)以葡萄糖為起始原料，經(jīng)過乙?；磻?yīng)，1-O-溴代反應(yīng)，制得糖苷化供體-1-溴-2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖。以氧化銀為催化劑，糖苷化供體與對芐氧基苯乙醇進(jìn)行糖苷化反應(yīng)。該糖苷化反應(yīng)產(chǎn)率較高(73.5％)，具有專一選擇性(100％)。因氧化銀價(jià)格較高，若批量化生產(chǎn)，需回收溴化銀，以降低生產(chǎn)成本。
　　 本文探討的四種

6、合成路線，都成功地得到紅景天苷。四種路線各有優(yōu)缺點(diǎn)：2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯和2，3，4，6-四-O-苯甲?；?α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖苷化供體，產(chǎn)率偏低；2，3，4，6-四-O-芐基-α-D-吡喃葡萄糖三氯乙酰亞胺酯為糖苷化供體，產(chǎn)率高，但立體選擇性偏低；1-溴-2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-吡喃葡萄糖為糖苷化供體，產(chǎn)率較高，具有專一選擇性，但經(jīng)濟(jì)成本偏高。結(jié)合各合成路線的