課題開題報告模板

1、課題開題報告模板一、課題的目的及研究意義一、課題的目的及研究意義1、課題目的：本課題主要目的是解決生理條件下荷正電的多肽類藥物口服給藥生物利用度低的問題。穿膜肽（CPPs）是一種具有穿透細胞膜能力的短肽，因攜帶大量的正電荷，可通過靜電相互作用與荷負電的多肽蛋白類藥物自組裝形成納米粒，協(xié)助其穿過消化道上皮進入血液循環(huán)，但對于荷正電的生物大分子無吸收促進作用。本課題擬構(gòu)建一種由CPPs介導(dǎo)的納米遞藥系統(tǒng)，以乳酸羥基乙酸共聚物(PLGA)為骨

2、架材料，制備可生物降解納米粒，通過表面修飾寡聚精氨酸賦予該納米粒穿膜能力，用其包載多肽藥物和熒光探針，以Caco2細胞為體外模型，評價CPPs的肽鏈長度和納米載藥系統(tǒng)的粒徑對于多肽藥物穿透生物膜能力的影響。2、研究意義：（1）這種新型的給藥系統(tǒng)，其表面修飾的寡聚精氨酸可以提高荷正電多肽穿透消化道上皮進入血液循環(huán)的能力，使多肽藥物經(jīng)由口服途徑給藥可以到達所需的治療濃度。用于包載藥物的納米粒、可以防止藥物在消化道的分解，提高藥物在消化道中的

3、穩(wěn)定性。因此，這種寡聚精氨酸修飾的納米粒能夠增加多肽口服給藥的血藥濃度，減少患者由于頻繁靜脈注射帶來的痛苦。（2）使用載體包載藥物，可以減少穿膜肽直接與多肽藥物結(jié)合產(chǎn)生的電荷損失，增強CPP攜帶藥物穿透單層細胞的能力。因此，縮短肽鏈的CPP可能具有與原長度CPP同樣的生物活性，對于降低藥物的毒副作用有著重要意義。二、課題研究狀況二、課題研究狀況隨著生物技術(shù)的發(fā)展，蛋白質(zhì)多肽類藥物在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。多肽涉及人體的激素、神經(jīng)、細胞生

4、長和生殖等各個領(lǐng)域，可被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)療、衛(wèi)生、保健、食品、化妝品等方面。多肽類藥物的主要特點是用量小，生物活性強，對癌癥、自身免疫性疾病、記憶力減退、精神失常、高血壓和某些心血管及代謝等疾病有顯著的療效和廣泛的應(yīng)用前途。常用的多肽蛋白類藥物因為具有以下特性，導(dǎo)致難以透過細胞膜進入血液：[2]SonaliB.FonsecaMarkP.PereiraShanaO.Kelley.Recentadvancesintheuseofcellper

5、atingpeptidesfmedicalbiologicalapplications[J].AdvancedDrugDeliveryReviews.200961:953–964[3]NiyasuKameiMarikoMishitaYoshimiEdaetal.Usefulnessofcellperatingpeptidestoimproveintestinalinsulinabsption[J].JournalofControlled

6、Release.2008132:21–25[4]尹銳郝飛.穿膜肽HIVTat蛋白的研究進展[J].免疫學(xué)雜志.2005Vol.23No.12:7781[5]ElSayedKhafagyMarikoMishitaNiyasuKameietal.Efficiencyofcellperatingpeptidesonthenasalintestinalabsptionoftherapeuticpeptidesproteins[J].Intern

7、ationalJournalofPharmaceutics.2009381:49–55[6]崔孟殉李敬來張振清等.Caco2細胞模型在藥物制劑學(xué)研究中的應(yīng)用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報.2009Vol.25No.1:5961三、課題主要內(nèi)容與基本思路三、課題主要內(nèi)容與基本思路1、主要內(nèi)容（1）從文獻報道的活性較高的R6，R8，R10中篩選出穿透單層細胞能力最強的穿膜肽。（2）構(gòu)建本實驗設(shè)計的遞藥系統(tǒng)。（3）通過Caco2細胞模型，利用熒光探針