梔子環(huán)烯醚萜苷治療腦缺血損傷的作用機(jī)理研究進(jìn)展

1、1梔子環(huán)烯醚萜苷治療腦缺血損傷的作用機(jī)理研究進(jìn)展梔子環(huán)烯醚萜苷治療腦缺血損傷的作用機(jī)理研究進(jìn)展楊軍宣1，趙成城1，施俊輝1，黃勤挽1，楊明1，2（1成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，四川成都611137；2江西中醫(yī)學(xué)院現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西南昌330004）[摘要摘要]目的：目的：綜述近幾年來?xiàng)d子環(huán)烯醚萜苷治療腦缺血損傷的作用機(jī)理研究進(jìn)展，為梔子環(huán)烯醚萜苷類成分的進(jìn)一步研究和應(yīng)用提供參考。方法：方法：查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)并進(jìn)行歸納、總結(jié)。

2、結(jié)果：結(jié)果：環(huán)烯醚萜苷類成分是梔子藥材的主要化學(xué)成分。研究表明，它不僅有明顯的保肝利膽、解熱、鎮(zhèn)靜等作用，而且對(duì)缺血性腦損傷亦有保護(hù)作用。關(guān)于梔子環(huán)烯醚萜苷類成分對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用研究較多，其作用機(jī)理是多方面的。結(jié)論：結(jié)論：梔子環(huán)烯醚萜苷治療腦缺血損傷的作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究。[關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞]梔子環(huán)烯醚萜苷；腦缺血；作用機(jī)理；研究進(jìn)展ProgressonstudiesofMechanismofGardeniairidoidglyc

3、osidesfCerebralischemicinjuryYangJunxuan1ZhaoChengcheng1ShiJunhui1HuangQinwan1YangMing1，2(1.CollegeofPharmacyChengDuUniversityofTraditionalChineseMedicineChengDuSiChuan611137China2.KeyLabatyofModernPreparationofTCMJiangX

4、iUniversityofTraditionalChineseMedicineMinistryofEducationNanChangJiangXi330004China)[Abstract]Objective:Toreviewtheprogressonstudiesofmechanismofgardeniairidoidglycosidesfcerebralischemicinjurysoastoprovidemeinfmationon

5、gardeniairidoidglycosidesfurtherresearchapplication.Method:TheliteraturespublishedinChinaabroadinrecentyearswereconsultedsummarized.Result:GardeniairidoidglycosidesarethemainchemicalcomponentsinFructusGardeniae.Modernstu

6、diesshowthatgardeniairidoidglycosidesnotonlyhaveprotectiveeffectsinlivergallbladderantipyreticsedativeothereffectsbutalsohaveprotectiveeffectsagainstischemicbraininjury.Currentlytherearemestudiesaboutgardeniairidoidglyco

7、sidesagainstischemicbraininjuryamongthattheyfoundthemechanismismultifaceted.Conclusion:Mestudiesareneededonthemechanismofgardeniairidoidglycosidesfcerebralischemicinjury.[Keywds]GardeniairidoidglycosidesCerebralischemiaM

8、echanismResearchprogress作者簡介：楊軍宣(1974～)，男(漢族)，成都中醫(yī)藥大學(xué)，在讀博士，中藥新制劑研究，電話：02861800127。Email：yjxhawk@通訊作者：楊明(1962～)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥新制劑、新劑型、新技術(shù)研究。Email：yangming16@3細(xì)胞釋放的毒性產(chǎn)物及白細(xì)胞的吞噬和免疫作用加重了梗死。其中腫瘤壞死因子a(TNFa)、白細(xì)胞介素1β（IL1β）、細(xì)胞間

9、粘附分子1(ICAM1)、E選擇素（Ein）等細(xì)胞因子和粘附分子參與了這一過程并起到重要作用，拮抗它們的作用有可能減輕腦損傷的程度，緩解神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。朱曉磊等[7，8]研究發(fā)現(xiàn)，膽酸、桅子苷及其配伍對(duì)抑制腦缺血后炎癥因子和粘附分子的表達(dá)具有良好的作用，從而能夠減輕炎性損傷。其中膽酸和桅子苷配伍作用尤為突出，可以在多時(shí)段、多環(huán)節(jié)干預(yù)炎癥反應(yīng)過程、阻抑腦缺血損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)從而發(fā)揮阻抑對(duì)神經(jīng)元的損害作用。梔子苷亦可阻抑血漿血管性血灰病因(vWF

10、)的表達(dá)。徐雅等[9]研究發(fā)現(xiàn)，膽酸、梔子苷、珍珠母及合方可顯著降低腦組織中TNFa含量（抑制合成與分泌）。徐麗榮等[10]研究發(fā)現(xiàn)，梔子苷、膽酸等均可阻抑腦組織中Ein表達(dá)。單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP1)是一種在腦缺血后腦內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生過程中起重要作用的趨化因子，其表達(dá)增加與缺血腦組織損傷部位單核細(xì)胞集聚和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān)。周峻偉等[11]研究發(fā)現(xiàn)，珍珠母、膽酸、梔子苷、黃芩苷可以顯著降低缺血腦組織的MCP1含量。珍珠母、膽酸、梔子

11、苷、黃芩苷的保護(hù)作用可能與通過降低缺血部位腦組織中MCP1的表達(dá)，進(jìn)而減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化和單核巨噬細(xì)胞在損傷部位積聚等有關(guān)。楊奎等[12，13]研究發(fā)現(xiàn)，梔子總環(huán)烯醚萜苷可以干預(yù)炎癥反應(yīng)，阻止神經(jīng)元凋亡；亦可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子NFkappaB（NFkB）活化，減少炎癥因子釋放，從而減輕腦水腫。3.3.對(duì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響對(duì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響生理情況下血管內(nèi)皮細(xì)胞通過對(duì)內(nèi)皮素（ET1）、血栓素A2(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)等

12、活性物質(zhì)的合成、釋放、轉(zhuǎn)化、滅活來保持它們在血液中一定的濃度比從而維持腦微血管的正常舒縮。而腦微血管的正常舒縮對(duì)調(diào)節(jié)腦部供血、維持腦內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和生命活動(dòng)的正常進(jìn)行具有十分重要的意義。急性腦缺血時(shí)機(jī)體內(nèi)TXA2、PGI2、ET1含量發(fā)生明顯變化這種變化反應(yīng)于腦微血管使腦微血管攣縮血管內(nèi)皮受損進(jìn)一步加重缺血后腦損傷。徐麗榮等[14]觀察腦缺血后不同時(shí)間段MCAO大鼠血漿ET1、TXB2等表達(dá)水平及清開靈注射液有效組分黃芩苷、梔子苷、膽酸、

13、珍珠母水解液對(duì)其表達(dá)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血漿ET1含量在不同時(shí)段均升高，合方、梔子苷阻抑缺血24h血漿ET1高表達(dá)；血漿TXB2含量在缺血12h顯著升高，各有效組分均有阻抑其高表達(dá)作用；各組分能增加6ketoPGF1α的表達(dá)，降低TXB2／6ketoPGF1α的比值和vWF含量，從而減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善微血管灌流。丁嵩濤等[15]研究發(fā)現(xiàn)，梔子苷能明顯提高H2O2損傷的內(nèi)皮細(xì)胞的存活率，提高細(xì)胞內(nèi)SOD、GSHPx、NOS活性，使培養(yǎng)液