七氟醚預處理對心肌缺血再灌注損傷心肌保護作用的研究進展.pdf

1、缺血再灌注損傷（IRI）是指部分患者或動物缺血后再灌注，不僅沒有使組織器官功能恢復，反而使缺血所致的功能和代謝障礙及結(jié)構(gòu)破壞進一步加劇。它在心外科的手術(shù)中經(jīng)常發(fā)生，嚴重影響手術(shù)的成功率及預后。用七氟醚預處理減輕心肌IRI的損傷是近年來的研究熱點，本文就其機制進行綜述。
　　 心肌IRI的機制主要為:①再灌注時活性氧(ROS)生成增多。ROS使細胞膜脂質(zhì)過氧化增強，通透性增高，Ca2+大量內(nèi)流，引起細胞內(nèi)Ca2+超載，并使得線粒體

2、功能受損;引起DNA斷裂和染色體畸變;引起蛋白質(zhì)變性和酶活性降低;誘導炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。②細胞內(nèi)鈣超載。鈣超載使得線粒體功能障礙，使ATP生成減少;激活Ca2+依賴性的多種降解酶，引起細胞結(jié)構(gòu)及核酸損害;促進ROS生成;破壞細胞骨架。③再灌注時產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)及趨化因子誘導白細胞聚集、粘附，導致機械阻塞和炎癥反應失控，引起細胞損傷。④細胞凋亡。七氟醚預處理可以改善心肌的收縮力，減少心率失常，改善心功能和心肌灌注，減少心肌梗死面積，減輕心肌IR

3、I。其主要機制為:①ROS預適應。七氟醚預處理后產(chǎn)生少量ROS，可以作為一種信號分子，通過促進NO合成、增加蛋白激酶C(PKC)的激活、促進谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)、過氧化氫酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的生成以及增加谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(GST)的表達來發(fā)揮保護作用。②促進線粒體ATP敏感性鉀通道（mito-KATP通道）的開放。Mito-KATP通道開放后，可以減少ROS生成，穩(wěn)定線粒體跨膜電位(△ψm)，調(diào)節(jié)線粒體基質(zhì)的容積

4、，降低線粒體鈣超載，抑制線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(MPTP)的開放，從而減輕再灌注時線粒體的損傷，保護心肌。③調(diào)節(jié)凋亡基因的表達。七氟醚預處理可上調(diào)Bcl-2基因的表達，下調(diào)Bax的表達，使Bcl-2/Bax比例升高;減少Caspase家族蛋白酶中Caspase-3和Caspase-9的活化;抑制Fas、FasL蛋白的表達，從而減少細胞凋亡。④七氟醚預處理能夠抑制中性粒細胞等炎癥細胞的激活，并減少IL、TNF-α等的表達，改變抗炎因子的平衡，