中國(guó)丙型肝炎治療現(xiàn)狀

1、中國(guó)丙型肝炎治療現(xiàn)狀,我國(guó)丙型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn),2011 中國(guó)流行病學(xué). 陳園生. 中國(guó)丙型肝炎血清流行病學(xué)研究,我國(guó)一般人群抗-HCV流行率,圖1 1992年和2006年我國(guó)不同年齡人群抗-HCV陽(yáng)性率比較,年齡組 (歲),HCV 感染陽(yáng)性率（%）,1992年：3.2%,2006年：0.43%,仍有大量丙型肝炎病毒感染者尚未被發(fā)現(xiàn),*2009年登記數(shù),我們檢測(cè)河南152例HIV患者，98（65%）合并感染HCVShen T

2、et al. PLoS ONE 2011; 6(8): e23550,我國(guó)報(bào)告的丙型肝炎病例數(shù)逐年增加,中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部,衛(wèi)生部歷年公布全國(guó)丙型肝炎疫情,部分三、四線城市及農(nóng)村地區(qū)丙型肝炎高發(fā),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,遼寧建平縣流行率高,,,福建莆田市流行率高 40%,,,吉林扶余縣流行率高,,,,河北寬城流行率高40%,,,河北圍場(chǎng)縣流行率高,,,,河北青龍縣流行率高,

3、 40%,河南永城縣流行率高,安徽渦陽(yáng)縣流行率高,,江蘇丹陽(yáng)、金壇流行率高,,,,,,貴州平塘縣流行率高,,黑龍江,吉林,遼寧,北京,河北,天津,山東,江蘇,上海,浙江,福建,廣東,海南,廣西,江西,湖南,湖北,安徽,河南,山西,內(nèi)蒙古,陜西,寧夏,甘肅,重慶,四川,貴州,云南,西藏,青海,新疆,,渭南~40%,,寧城~40%,,阿榮旗~40%,,嫩江~40%,,河源市紫金縣~40%,,,,,,,診療水平亟需提高,疾病認(rèn)知低,這些

4、地區(qū)醫(yī)師是我國(guó)丙型肝炎防治的中堅(jiān)力量,發(fā)病率高,這些丙型肝炎高發(fā)地區(qū)的基本特點(diǎn),,丙型肝炎慢性化發(fā)生率高,,急性丙肝,HCV感染,85%,慢性丙肝,1~13年0.6%/年>14年2.3%/年,代償期肝硬化,4.0%/年,失代償期肝硬化,3.9%/年,肝癌,死亡,死亡13%/年,死亡86%/年,肝移植3.1%/年,肝移植4.3%/年,20~30年,6個(gè)月,肝移植死亡第一年21%，此后5.7%/年,,派羅欣?是慢性丙型肝炎治療的首選

5、,,,慢性丙型肝炎的治療目標(biāo)為治愈,主要目標(biāo) 治愈無(wú)病毒1阻止疾病進(jìn)展(壞死 / 纖維化)無(wú)癥狀,次要目標(biāo) 延緩/預(yù)防減少肝臟纖維化的進(jìn)展1延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細(xì)胞癌的發(fā)生3,1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1).

6、 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055.,,,,,,,,,,2004年中國(guó)指南,2011年EASL指南,2012年APASL指南,PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案。,慢性丙肝的一線治療方案是PEG-IFN聯(lián)合利巴韋林。,慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案是PEG -IFN聯(lián)合利巴韋林。,EASL. J Hepatol. 2011; 55(2): 2

7、45-64. Ghany MG, et al. Hepatology. 2009; 49(4): 1335-1374. Omata M, et al. Hepatology International. 2012; 6(2): 409-435. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì). 中華內(nèi)科雜志. 2004; 43(7): 551-555.,各國(guó)指南一致推薦PEG-IFN?+RBV 作為丙型肝炎患者的首選方案,但是

8、普通干擾素在中國(guó)仍在應(yīng)用,來(lái)自于IMS的調(diào)研數(shù)據(jù),接受治療的中國(guó)丙型肝炎患者（%）,普通干擾素治療SVR率僅為40%,SVR30—50%,未獲得SVR50—70%,McHutchison JG, et al. N Engl J Med, 1998; 339(21): 1485-92. Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347:975-82. 中國(guó)感染控制雜志 2009; 8(2): 107-9

9、. 臨床薈萃 2008; 23(1): 49-50. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué) 2007; 14(6): 815-6. 華西醫(yī)學(xué) 2009; 24(3): 646-8. 7.中國(guó)基層醫(yī)藥 2009; 16(2): 221-2.,SVR約40%,未獲得SVR約60%,國(guó)際大型研究,國(guó)內(nèi)研究,治療我國(guó)丙型肝炎患者派羅欣療效顯著優(yōu)于普通干擾素,1. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志 2006; 20(2): 42-5. 2.廣東醫(yī)學(xué) 2007; 28(12

10、): 2016-7. 3.中國(guó)感染控制雜志 2009; 8(2): 107-9. 4.臨床薈萃 2008; 23(1): 49-50. 5.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué) 2007; 14(6): 815-6. 6.華西醫(yī)學(xué) 2009; 24(3): 646-8. 7.中國(guó)基層醫(yī)藥 2009; 16(2): 221-2.,46,43,36,24,48,24,30,30,32,32,16,16,18,30,P<0.0001,P<0.01,P&l

11、t;0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05,治療慢性丙肝初治患者,普通干擾素半衰期短限制其臨床療效,血藥濃度波動(dòng)明顯，在體內(nèi)無(wú)法持續(xù)發(fā)揮作用；單藥治療SVR率基本不超過(guò)20%；與利巴韋林聯(lián)合治療SVR率在20%~40%；臨床需要更高效的治療方案，提高SVR率。,Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001; 345: 41-52.Pharmace

12、utical Journal. 2008; 280; 753-54.,普通IFN?在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),與普通干擾素相比，派羅欣藥代動(dòng)力學(xué)更具優(yōu)勢(shì),1. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288. 2. Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:556-567. 3. PEG-Intron PI. 4. ROFERON®-A. P

13、I. 5. Foster GR. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20(8): 825-30. 6. INTRON® A. PI. 7. PEGASYS PI.,,IFN活性 (U/ml),Bailon P, et al. Bioconjugate Chem. 2001; 12: 195-202.,,,,,,,,0,,,,,,,,5,10,15,20,25,30,35,40,45,時(shí)間（小時(shí)）,1,

14、10,100,1000,10000,,,,,,派羅欣,,普通IFN,派羅欣抗病毒活性更持久強(qiáng)效——派羅欣可維持體內(nèi)IFN活性長(zhǎng)期穩(wěn)定,,SVR率 RR, 95% CI,IFN+RBV更好,PEG-IFN+RBV更好,,,,,,,,0.5,1,2,5,10,派羅欣+RBV vs. 普通INF+RBV,亞組匯總分析,P<0.0001,2.26 [1.56, 3.26],,薈萃分析,PEG-IFN α-2b+RBV vs. 普通IN

15、F+RBV,亞組匯總分析,P=0.23,總體分析,P=0.003,1.21 [0.89, 1.63],1.76 [1.21, 2.56],,,PEG-IFN+RBV vs. 普通INF+RBV,我國(guó)慢性丙型肝炎藥物療效薈萃分析派羅欣顯著優(yōu)于普通干擾素,數(shù)據(jù)來(lái)源：美國(guó)MEDLINE、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）；共有7項(xiàng)研究符合篩選標(biāo)準(zhǔn)，患者總數(shù)398例，所有患者均為華裔人種,Zhao SH, et al. Int J Clin Pract,

16、2009; 63(9): 1334-9.,,,派羅欣治療方案的安全性優(yōu)于普通干擾素,治療期間不良反應(yīng)事件 (差異%),實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常停藥,,,,,,,,,,,,,,,,,,15,10,5,0,5,10,15,派羅欣180 µg/wk + RBV 1000/1200 mg,IFN alfa-2b + RBV 1000/1200 mg,不良事件停藥,疲乏,頭痛,發(fā)熱,肌痛,寒顫,失眠,惡心,關(guān)節(jié)痛,抑郁,,IFN α-2b不良

17、事件發(fā)生率更高,派羅欣不良事件發(fā)生率更高,Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002; 347:975-82.,P=0.01,P = 0.02,P <0.001,P<0.001,派羅欣治療更有利于降低總體治療費(fèi)用,Chen W, et al. 1st Asia Pacific Perspectives in Hepatitis Forum, Saigon, 2011.,派羅欣180μg/周+利巴韋

18、林1000mg/天治療方案，每周支出￥1364.58；普通干擾素5 MIU×3/周+利巴韋林1000mg/天治療方案，每周支出￥214.08。,中國(guó)慢性丙型肝炎患者,其他醫(yī)療支出,派羅欣+利巴韋林治療是《中國(guó)丙肝防治指南》推薦的首選方案,以循證醫(yī)學(xué)為原則，參照國(guó)內(nèi)外研究成果制訂。中國(guó)丙肝治療與世界最先進(jìn)治療理念保持同步。PEG-IFN?與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是慢性丙型肝炎治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。,中華肝臟病雜志, 2004, 12