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1、主管主管藥師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)相關(guān)專業(yè)知識(shí)相關(guān)專業(yè)知識(shí)第1頁藥劑學(xué)藥劑學(xué)第二節(jié)第二節(jié)液體制劑液體制劑一、藥物溶液的形成理論一、藥物溶液的形成理論（一）藥物溶劑的種類及性質(zhì)1.藥用溶劑的種類（1）水（2）非水溶劑醇與多元醇類：如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇200（400、600）、丁醇和苯甲醇等；醚類：如四氫糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等；酰胺類：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等；酯類：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸芐酯和肉

2、豆蔻酸異丙酯等；植物油類：花生油、玉米油、芝麻油、紅花油等；亞砜類：如二甲基亞砜。2.藥用溶劑的性質(zhì)溶劑的極性大小常以介電常數(shù)和溶解度參數(shù)的大小來衡量。（二）藥物的溶解度與溶出度1.溶解度的測(cè)定方法（1）藥物的特性溶解度及測(cè)定方法藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時(shí)所形成的飽和溶液的濃度，在測(cè)定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的。所以，一般情況下測(cè)定的溶解度多為平衡溶解度或稱表觀溶

3、解度。測(cè)定數(shù)份不同程度過飽和溶液的情況下，將配制好的溶液恒溫持續(xù)振蕩達(dá)到溶解平衡，離心或過濾后，取出上清液并做適當(dāng)稀釋，測(cè)定藥物在飽和溶液中的濃度。以測(cè)得藥物溶液濃度為縱坐標(biāo)，藥物質(zhì)量一溶劑體積的比率為橫坐標(biāo)作圖，直線外推到比率為零處即得藥物的特性溶解度。（2）藥物的平衡溶解度及測(cè)定方法：藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測(cè)定藥物在溶液中的實(shí)際

4、濃度，并對(duì)配制溶液濃度作圖，曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即為該藥物的平衡溶解度。無論是測(cè)定平衡溶解度還是測(cè)定特性溶解度，一般都需要在低溫（4～5℃）和體溫（37℃）兩種條件下進(jìn)行，以便對(duì)藥物及其制劑的貯存和使用情況做出考慮。2.影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法（1）藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)：“相似相溶”在極性溶劑中，如果藥物分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶解度增大。如果藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，則在極性溶劑中的溶解度減小，而在非極性溶劑中的溶解

5、度增大。有機(jī)弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽可增加其溶解度。難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。（2）溶劑化作用與水合作用：藥物離子的水合作用。（3）多晶型的影響：無定型為無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結(jié)晶型大。假多晶型藥物結(jié)晶過程中，溶劑分子進(jìn)入晶格使結(jié)晶型改變，形成藥物的溶劑化物。溶解度和溶解速度按水合物無水物有機(jī)化物的順序排列（4）粒子大小的影響：對(duì)于可溶性藥物，粒子大小對(duì)溶解度影響不大，而對(duì)

6、于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時(shí)粒徑對(duì)溶解度無影響，但粒子大小在0.1～100nm時(shí)溶解度隨粒徑減小而增加。主管主管藥師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)相關(guān)專業(yè)知識(shí)相關(guān)專業(yè)知識(shí)第3頁需要測(cè)定表面張力。4.藥物溶液的黏度物溶液的黏度與注射液、滴眼液、高分子溶液等制劑的制備及臨床應(yīng)用密切相關(guān)，涉及藥物溶液的流動(dòng)性以及在給藥部位的滯留時(shí)間；二、表面活性劑二、表面活性劑（一）表面活性劑的概念與特點(diǎn)1.表面活性劑：能夠顯著降低兩相間表面張力（或界面張力

7、）的物質(zhì)。液體內(nèi)部的分子受到四面八方的力，合力是為零的，但液體表面的那一層分子只有下方受到其他分子的范德華作用力，上方是空氣，受到的牽扯力要小得多，所以液體表面的分子受到的合力不為零，表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮最小面積，而球形是一定體積下具有最小面積的幾何形狀，所以在表面作用力下，液滴總力圖保持球形，就像荷葉上的露珠。球形是一定體積下具有最小面積的幾何形狀，所以在表面作用力下，液滴總力圖保持球形表面現(xiàn)象：在溶液內(nèi)部的分

8、子受到四周的力，表面分子只受到溶液內(nèi)部對(duì)其的力，表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮最小面積。表面張力：表面分子受到的不平衡的力。表面自由能：溶液的表面會(huì)有收縮的傾向，要克服這個(gè)力，需要能量；表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)；表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)；表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。2.表面活性劑的結(jié)構(gòu)表面活性劑分子的結(jié)構(gòu)特征：由具有極性的親水基和非極性的親油基組成，而且兩部分分